Grundläggande mekanismer och diagnostik vid diabetes mellitus

Question 1

Hur stor andel har diabetes i Sverige? Hur förhåller sig procentandelen till typ 1 respektive typ 2?

Answer 1

4-5%.

90% är typ 2, 10% är typ 1.

Question 2

Vilka är diagnoskriterierna för diabetes?

Answer 2

Förhöjt plasmaglukos (fastande)
OGTT
HbA1c (<48)
Symptmobild

Question 3

Vad är nedsatt glukostolernas?

Answer 3

Förhöjt fasteglukos, och kan ses som prediabetes.

Question 4

Vilka tillstånd kan påverka HbA1c?

Answer 4

Anemi
Kronisk njursvikt
Hemoglobinopatier
Alkoholism 
Mycket höga TAG

Question 5

Vad är den klassiska kliniska bilden vid diabetes?

Answer 5

Viktnedgång
Trötthet
Ökad infektionsrisk 
Polyuri
Polydipsi
Polyfagi

Question 6

Vad är LADA?

Answer 6

Late autoimmune diabetes in adults.
Liknar T1D med antikroppar (GAD och IA-2), men har senare debut i livet.
Liknar T2D i början men har snabbare utveckling.

Question 7

Vad är MODY?

Answer 7

Maturity onset diabetes in the young (<25).

Autosomalt dominant med nedsatt insulinfrisättning.

Question 8

Vad är sekundär diabetes?

Answer 8

Pankreasskada
Endokrina sjukdomar som Cushings, akromegali
Således är en konsekvens av dessa diabetesutveckling.

Question 9

Nämn fem skillnader mellan typ 1 och typ 2 diabetes

Answer 9

Typ 1: vanligast hos unga, kort symptomduration, klassiska symptom, ketoacidos-risk, antikroppar, låg C-peptid, lite genetik, god insulinkänslighet
Typ 2: ökar med åldern, sällan symptom, sällan ketoacidos, inga antikroppar, kopplad till metabolt syndrom, högt C-peptid i början, mycket genetik, insulinresistens

Question 10

Vad är naturalförloppet vid T1D?

Answer 10

1. Trigger
2. Tappar beta-cellsfunktionen
3. Diagnos
4. Honeymoon-period
5. Ingen C-peptid

Question 11

Vad är “closed loop”?

Answer 11

Insulinpump som ger kontinuerlig insulin för T1D.

Maskinalgoritm.

Question 12

Hur ser utvecklingen av T2D ut?

Answer 12

1. Övervikt
2. Insulinresistens
3. Påverkad glukostolerans
4. Beta-cellsdefekt
5. Pre-diabetes
6. Sen-diabetes

Question 13

Vilka är mikro- respektive makrovaskulära komplikationer?

Answer 13

Mikrovaskulära: retinopati, nefropati, neuropati

Makrovaskulära: cerebrovaskulär sjukdom, koronor hjärtsjukdom, erektil dysfunktion, perifer kärlsjukdom

Question 14

Vad är det viktigaste med behandling av T2D?

Answer 14

Livsstilsintervention!
Kost
Fysisk aktivitet
Sluta röka

Question 15

Hur är behandlingstrappan för T2D?

Answer 15

1. Livsstilsförändring
2. Blodsockersänkande - metformin
3. Kombination - GLP1-agonist och SGLT
4. Basinuslin, tablett och ev. GLP-1-agoinst och SGLT
5. Flerdosinsulin + tablett + GLP-1 agonist och SGLT

Question 16

Varför rekommenderas SGLT-2-hämmare för diabetiker?

Answer 16

Hämmar glukosreabsorption i proximala tubuli samt ger natrium/vatten-sekretion.

Question 17

Hur verkar sulfonylurea?

Answer 17

Stimulerar insulinsekretionen

Question 18

Vad är skillnaden mellan analog och humaninsulin?

Answer 18

Analog: lägre risk för nattliga kräkningar p.g.a. färre hypoglykemier
Humaninsulin: AA byts ut - förlänger tid för aktiv insulinmetabolit

Question 19

Hur verkar glitazoner/PPAR?

Answer 19

Stimulerar PPAR-gamma som ger minskad HbA1c, ökad upptag av fett hos myocyter och adipocyter, ökar HDL.
Risk för kraftig viktökning och vätskretention.

Question 20

Hur fungerar akarbos?

Answer 20

Alfa-glukosidashämmare, som kommer minska nedbrytningen av långa kolkedjor och således minska glukos proximalt i tunntarmen.
Risk för jäsning och lös avföring.

Question 21

Hur fungerar GLP-1?

Answer 21

Ökar mättnadskänsla
Hämmar glukagon
Hämmar glukos
Ökar hos gastric bypass-opererade

Question 22

Vilka är inkretinerna?

Answer 22

GLP-1-agonist

DPP-4-hämmare

Question 23

Hur fungerar DPP4-hämmare?

Answer 23

Ökar biotillgänglighet för GLP-1, men minskar inte HbA1c i stor omfattning.
Används vid njurinsufficiens.

Question 24

Hur verkar insulininjektion?

Answer 24

1. pH 4 hos lösning, pH 7,4 vid injektion
2. Mikrofällning
3. Depå
4. Hexamer
5. Dimer
6. Monomer
7. Insulin i blodet - verkar som monomer

Question 25

Vad är måltid- respektive basalinsulin?

Answer 25

Basinsulin: långverkan reglering av blodglukos

Måltidsinsulin: direktinsulin, eller mer akut snabbverkande

Question 26

Varför ges basinulin-analoger till typ 1 diabetes?

Answer 26

Räcker oftast dygnet runt
Färre hypoglykemier - nattetid
Plattare effekt än NPH

Question 27

Hur kan insulin administreras?

Answer 27

Subkutan injektion .

Mängd varierar sett till

Question 28

Hur förhåller sig IGF-1, GH och insulin?

Answer 28

1. IGF-1 stimulerar GH

2. Glukos hämmar

Question 29

Hur kan insulin administreras?

Answer 29

Subkutan injektion .

Mängd varierar sett till hyperglykemin, symptom, eventuell infektion, vikt.

Question 30

Hur förhåller sig IGF-1, GH och insulin?

Answer 30

1. IGF-1 stimulerar GH
2. Glukos hämmar GH
3. GH stimulerar insulin
4. Ökar glukosupptag, glykogensyntes, proteinsyntes

Question 31

Hur verkar NPH-insulin?

Answer 31

1. Kristaller av insulin och protamin
2. Löses upp vid injektion
3. Absoerbas
4. Medel- och långverkan.

Question 32

Beskriv mekanismen för komplikationsutveckling vid högt glukos?

Answer 32

1. Hyperglykemi minskar glutation eftersom glykolys använder GADPH
2. Minskar försvar mot ROS
3. Ökar AGE
4. Ändringar intracellulärt - post-translationella förändringar
5. Ökar AGE i ECM extracellulärt - kan binda till AGE-receptor
6. Receptor finns hos endotelceller, mesangieceller, makrofager
7. NfKb aktiveras för tillväxtfaktorer och cytokiner
8. Ökar inflammation och proliferation i kärlvägg
9. PKC
10. Ökar lipidmetabolism - minskar eNOS, ökar E-1, VEGF, minskar TGF-beta (kapillärocklusion)