Insulin - frisättning och signalering Flashcards

1
Q

Hur sker insulinfrisättningen från beta-cellen?

A
  1. Glukos kommer in genom GLUT2
  2. Glykolys och genom hexokinas 4 sker en Michaelis-Menten-reaktion
  3. Efter glykolys sker citronsyracykeln och oxidativ fosforylering
  4. Hög [ATP]
  5. Hämmar ATP-reglerad-K-kanal
  6. Depolarisering
  7. Stimulerar spänningskänsliga kalciumkanaler att släppa in kalcium
  8. Hög [kalcium] - kan även komma från sER
  9. Insulinsekretion genom kalmodulin-fosforylering
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilken cell producerar insulin?

A

Beta-cell

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vilka tre former har insulin? Hur går det till att skapa insulin?

A

Preproinsulin - mRNA-produkt, klyvs i rER och blir
Proinsulin - modifieras i transgolgi m.h.a. proteaser och blir
Insulin - har A- och B-kedjor som bind genom disulfid-kedjor

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilken peptid klyvs i samband med insulinutvecklingen? Vilket syfte har det?

A

C-peptid. Har 1:1 förhållande med insulin, men har längre halveringstid d.v.s. kommer kunna användas diagnostiskt för fr.a. typ 2 diabetes.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur är insulinfrisättningen?

A

Bifasisk.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad är “triggering pathway”?

A

Första insulinfrisättningen, som sker genom att det råder hyperglykemi som stimulerar ATP-beroende-K-kanal.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad är “amplifying pathway”?

A

Denna är den sekundära, och mer “hållbara” insulinfrisättningen som sker genom att det sker priming. Denna stimuleras inte av ATP-beroende-K-kanal utan kommer behöva GTP, NADPH, glutamat, malonyl-CoA m.m.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad är priming för insulinfrisättningen?

A

Vesiklar görs om från ready releasable till immediately releasable. Detta gör alltså vesiklarna frisättningsredo, och denna process behöver ATP samt kalcium.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur påverkar högt blodsocker metabolismen?

A
  1. Stimulerar beta-cellerna som frisätter insulin
  2. Reagerar anabolt
  3. Glykogensyntes - lever och muskler
    FA-syntes - lever och fett
    Ökat glukosupptag - fett och muskel
  4. Minskad blodsocker i cirkulation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hur påverkar lågt blodsocker metabolismen?

A
  1. Stimulerar alfa-cellerna som frisätter glukagon
  2. Reagerar katabolt
  3. Glykogenolys och FA-frisättning (lipolys)
  4. Höjer blodsocker i cirkulation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur kommer fettcellerna påverkas av insulinsignaleringen?

A
  1. Insulin binder till tyrosinkinas (dimer)
  2. Autofosforylering
  3. Fosforylerar IRS-1
  4. IRS-1 kan därefter fosforylera PKB eller ge upphov till mTORC2.
  5. mTORC2 kan fosforylera AS160 som är viktig för transponering av GLUT4
    PKB ger upphov till mTORC1 som kan ge upphov till proteinsyntes (fosforylera S6KI och S6), mitokondriefunktion eller hämma autofagi.
  6. Stimulera MEK1/2 som stimulerar Erk som stimulerar Elk1.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilken funktion har Elk1?

A

Viktig för gen- och långtidsreglering t.ex. hur cellen svarar vid nästa insulinstimuli.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Var reglerar diabetes insulinsignaleringen hos fettcellen?

A

Hämmar mTORC1 d.v.s. autofagi ökar, mitokondriell funktion samt proteinfunktion minskar.
Hämmande av mTORC1 kommer även påverka t.ex. AS160 vilket gör att det inte gå att translokera GLUT4, sämre glukosupptag (risk för insulinresistens).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vilken funktion har mTORC1?

A

Är en HUB d.v.s. många signaler ska ut och in. Kan ge positiv feedback till IRS-1 vilket kommer förstärka signalen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur är morfologin för en adipocyt?

A

Klotformad och tätpackad. Har tunn cytosol och mot kanten ligger cellkärnan.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly