Typ 1 diabetes

Question 1

Vilken HLA-typ associeras till typ 1 diabetes?

Answer 1

HLA-DQ 2/8

Question 2

Vilka symptom finns vid typ 1 diabetes?

Answer 2

Polyuri
Polyfagi
Polydypsi 
Suddig syn
Ketoacidos
Glukosuri/ketouri
Kräkningar

Question 3

Varför uppstår polyuri?

Answer 3

Högt glukos överstiger njurtröskeln, vilket gör att proximala tubuli inte längre kan reabsorbera. Detta kommer således sekretas, och verka osmotiskt aktivt, vilket gör att vätska följer med.

Question 4

Varför uppstår kräkningar?

Answer 4

1. Hyperosmolaritet från glukos
2. Area postrema
3. Dehydrering ger mycket vätejoner

Question 5

Vad initierar typ 1 diabetes?

Answer 5

1. Infektion - trigger
2. Immunceller föredrar glykolys
3. Behovet av glukos ökar
4. Högt glukos

Question 6

Vad innebär antikroppsfynd?

Answer 6

Hittas generellt tidigt, och innebär att det finns en ärftlig risk.

Question 7

Hur ser den inflammatoriska processen ut?

Answer 7

1. Beta-celler påverkas - infektion, inflammation, metabol stress
2. Pos-transkriptionella/translationella modiferingar
3. T-cellsaktivering
4. Effektorcell
5. Utsöndrar bl.a. perforin som skadar B-cell (apoptos), eller utsöndrar IFN-gamma
6. IFN-gamma attraherar makrofag
7. Makrofag utsöndrar TNF-alfa, IL-1, IL-6

Question 8

Hur ser den autoimmuna processen ut?

Answer 8

1. APC presenterar antigen
2. Th1
3. IL-12 - ökar Th1, IFN-gamma - makrofag
4. Makrofag utsöndrar pro-inflammatoriska cytokiner
5. Endotelet läcker, ökar immunceller
6. Makrofag ger vävnadsskada, ärrbildning och destruktion
   Kan även aktivera cytotoxiska T-celler som ger upphov till apoptos.

Question 9

Vilken typreaktion är den autoimmuna processen för typ 1 diabetes?

Answer 9

Antikropp på ytan
Makrofag och NK-cell
CD8+ T-cell - känner igen MHC

Question 10

Hur stor del av beta-cellerna finns kvar vid insjuknande? Vad händer med dessa?

Answer 10

10-20%.

Tvingas arbeta under högt tryck och kan utmattas.

Question 11

Vad ses vid biopsi?

Answer 11

Selektiv destruktion - beta-celler
Langerhanska öar - minskad storlek
Ärrbildning
Insulit
Mononukleära celler i endokrina pankreas

Question 12

Hur styrs insulin och glukagon?

Answer 12

1. Glukosnivåer låga i blodet
2. Glukagon
3. Höga glukosnivåer genom glykogenolys
4. Insulinutsöndring
5. Glykogenbildning, ökat glukosupptag
6. Sänker glukos
7. Glukosnivåer låga i blodet

Question 13

Hur frisätts insulin från beta-celler?

Answer 13

1. GLUT-2 tar upp glukos
2. Glykolys, citronsyracykel, oxidativ fosforylering
3. Ökad ATP-koncentration
4. Hämmar ATP-reglerande K-kanal
5. Depolarisering från -70 mV till -40 mV
6. Stimulerar spänningskänslig kalciumkanal
7. Ökad intracellulär kalcium (även från sER)
8. Granulafrisättning

Question 14

Hur bildas insulin (d.v.s. i granule)?

Answer 14

1. Preproinsulin - mRNA
2. Proinsulin genom klyvning i ER
3. Insulin genom transgolgi och proteaser och C-pepitd

Question 15

Hur är bindningen mellan insulin och C-peptid?

Answer 15

B- och A-kedjor binds m.h.a. disulfidbryggor.

1:1

Question 16

Hur är den två-puckliga insulinsekretionen?

Answer 16

Fas 1: snabb, depolarisering och frisättning, beroende av ATP-reglerande K-kanal
Fas 2: oberoende av ATP-reglerande K-kanal. Priming gör ready releasbel pool till immediate releasable pool. Regleras av GTP, NADPH, glutamat m.m.

Question 17

Vilken jon samverkar med kalcium vid den spänningskänsliga kalciumkanalen?

Answer 17

Natrium

Question 18

Hur kan insulin administreras?

Answer 18

IV
IM
Subkutant

Question 19

Vilka autoantikroppar finns det mot T1D?

Answer 19

IA-A - insulin
IA-2A - beta-celler
GAD65A - glutamatdekarboxylas
Znt8A - zinktransportör

Question 20

Vad innebär det att beta-cellsförlusten är heterogen?

Answer 20

Skiljer sig mellan olika patienter.