Zytostatika - Tumorchemotherapeutika Flashcards Preview

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Flashcards in Zytostatika - Tumorchemotherapeutika Deck (37)
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1
Q

NW von Zytostatika (Besonderheiten)

A
  1. Knochenmarksuppression (nicht bei Bleomycin, Vincristin, Asparaginase!!!!)
  2. Übelkeit, Erbrechen (akut, verzögert, antizipatorisch) -> Cisplatin
  3. Schleimhautschäden, Diarrhö -> Antimetabolite (Methotrexat)
  4. Haarausfall -> Anthracycline
  5. Mutagenität, Carcinogenität, Teratogenität, Sterilität
  6. Neurotoxizität -> Cisplatin
  7. Nephrotoxizität -> Cisplatin
  8. Kardiotoxizität -> Anthracycline
  9. Hautveränderungen -> Bleomycin
2
Q

Alkylierende Substanzen

A
  1. Stickstofflost-Derivate: Cyclophosphamid, Ifosfamid, Trofosfamid, Chlorambucil, Melphalan, Bendamustin
  2. Nitrosoharnstoff-Derivate: Carmustin, Lomustin
  3. Thiopeta
  4. Busulfan, Treosulfan
  5. Hydrazinderivate: Dacarbazin, Procarbazin, Temozolomid
  6. Mitomycin
3
Q

Cyclophosphamid

A

Cyclophophamid (Endoxan)

  • W: Alkylierung von DNA; wirken bei rasch proliferierenden Zellen; Cyclusabhängigkeit!!
  • Ind: viele; Mamma-, Bronchial-, Ovarial-CA
  • Kinetik: oral, iv; Aktivierung in der Leber durch CYP-Enzyme, renale Aussscheidung der Metabolite; bei Aktivierung entsteht stark tox Metabolit Acrolein
  • tox Metabolit Acrolein -> hämorrhagische Zystitis -> immer in Kombi mit Antidot MESNA (Akrolein-Entgifter)
  • Mesna = Mercaptoethylsulfonat
  • NW: KM-Suppression, hämorrhagische Zystitis (-> Mesna), Anorexie, Nausea, Erbrechen, Alopezie
4
Q

Carmustin (BCNU), Lomustin (CCNU)

A

Nitrosoharnstoffverbindungen

Carmustin (BCNU), Lomustin (CCNU)

  • W: Alkylierung von DNA
  • Ind: Hirntumoren, Depotimplantate bei ZNS-Tumoren, maligne Lymphome
  • NW: verzögerte KM-Suppression (max nach 4 Wo, Übelkeit, Erbrechen
5
Q

Dacarbazin, Procarbazin, Temozolomid

A

Hydrazinderivate

Dacarbazin, Procarbazin, Temozolomid

W: bilden Diazomethan, das DNA methyliert

6
Q

Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin

A

Platinverbindungen

Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin

  • W: intrazelluläre Bildung eines Diaquo-Komplexes aus Cisplatin; Hemmung der DNA-Replikation durch Querverknüpfungen zwischen den beiden DNA-Strängen; phasenunspezifisch
  • Ind: Hoden-, Ovarial-, Bronchial-, Kolon-CA u.a.
  • NW: starkes Erbrechen, Nephrotox, Ototox, Neuropathie; bei Carboplatin eher KM-Suppression, Oxaliplatin: sensor. Neurotox
  • keine Kombi mir Aminoglykosiden oder Diuretika -> Nephrotox steigt
7
Q

Antimetabolite

A
  1. Folsäureantagonisten: Methotrexat
  2. Purin-Analoga: 6-Mercaptopurin, 6-Thioguain, Fludarabin, Pentostatin, Cladribin, (Azathioprin)
  3. Pyrimidin-Analoga: 5-Fluorouracil (5-FU), Tegafur (Prodrug), Capecitabin (Prodrug), Cytarabin, Gemcitabin

Hemmung der Enzyme der Nukleotidbiosynthese -> phasenspezifisch: S-Phase

8
Q

Methotrexat (MTX)

A

Methotrexat (MTX)

Folsäureantagonist

  • Analoga: Raltitrexet, Pemetrexet
  • W: viel höhere Affinität zu DHF-Reduktase -> verdrängt Dihydrofolsäure kompetitiv und hemmt Enzym -> DNA-Synthese vermindert
  • Resistenzentwicklung: Reduktion der Affinität zur DHF-Reduktase, Zunahme der Spiegel an DHF-Resduktase, verminderte Aufnahme
  • Ind: zahlreiche solide Tumoren: Mamma, Ovarial, Bronchial, ZNS; RA
  • Mechanismus: Hemmung des C1-Stoffwechsels (Thymidin, Purin, Ser, Met) durch: 1. Hemmung der Thymidilat-Synthase (polyglutaminiert) 2. Hemmung der Thymidilat-Synthase durch Akkumulation von FH2 (Feedback-Hemmung) 3. Hemmung der Dihydrofolsäurereduktase
  • Kinetik: orale Aufnahme; iv, it möglich; intrazelluläre Polyglutamatbildung, Kumulatin in Zelle; renal elim., Akkumulation in Dritträumen -> CAVE: sammelt sich in flüssigkeitsgefüllten Dritträumen (Aszites, Pleuraerguss) -> Elim. HWZ und Tox steigt
  • NW: KM-Suppression, Schleimhautschäden, Diarrhoe, Nephro- und Hepatotox
  • Rescue-Therapie: Antidot Tetrahydrofolsäure (Folinsäure) = Calciumfolinat, Leukovorin -> Vermeidung schwerer tox NW; Start der Folinsäuregabe 24h nach MTX
9
Q

6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin, Azathioprin

A

6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin, Azathioprin

Purinanaloga

  • W: kompetitive Hemmung der Purinbiosynthese; 6-Mercaptopurin wird umgewandelt: durch Xanthinoxidase in 6-Thioharnsäure -> renale Ausscheidung; durch Enzym HGPRT in 6-Thioguaninnukleotide (immunsuppressic + tox)
  • Azathioprin (Prodrug): wird in Leber zu 6-Mercaptopurin umgewandelt
  • Kinetik: oral, iv; Metabol durch Xanthinoxidase (Int mit Allopurinol); Metabol durch TMPT (Polymorphismus)
  • NW: KM-Suppression, Hepatotox, Hyperurikämie
  • Ind: v.a. Leukämien
  • Int: Allopurinol hemmt Xanthinoxidase (Abbau von 6-Mercaptopurin und Azathioprin) -> Erhöhung der BV (und Tox) -> Dosisanpassung
  • Allopurinol-Gabe: zusätzl zur Behandlung der ind. Hyperurikämie
10
Q

5-Fluorouracil, Capecitabin, Tegafur

A

5-Fluorouracil, Capecitabin (Prodrug), Tegafur (Prodrug)

Pyrimidin-Analoga

  • Tegafur und Capecitabin werden zu 5-FU metabol.
  • W: Umbau zu 5-Fluordeoxyuridinmonophosphat (FdUMP), Hemmung der Thymidilatsynthase, ternärer Komplex mit Thymidilatsynthase und Folinsäure (Leokovorin) -> Einbau einer falschen Base in die DNA
  • Ind: solide Tumoren: Colon, Mamma
  • Kinetik:5-FU iv Gabe, rasche Elim. (~30% renal), HWZ 10-20 min; Tegafur oral, plus Uracil zur Hemmung der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (baut 5-FU ab)
  • NW: KM-Suppression, Mukositis plus Diarrhoe, Haarausfall, Hand-Fuß-Syndrom
  • Wirkungsverstärkung von 5-FU durch Tetrahydrofolsäure (=Folinsäure = Calciumfolinat = Leucovorin); Kombitherapie -> Gabe von Folinsäure immer vor 5-FU; Wirkungsverstärkung auch durch IFN-alpha
11
Q

Cytarabin, Gemcitabin

A

Cytarabin, Gemcitabin

Pyrimidinanaloga

Cytarabin:

  • Cytosin-Arabinosid
  • Hemmung der DNA-Pol
  • Ind: AML, ALL
  • NW: KM-Suppression, Mukositis, ANE

Gemcitabin:

  • Ind: Pankreas-, nicht-kleinzelliges BronchialCA
12
Q

Mitosehemmstoffe

A
  • Vinca-Alkaloide:Vincristin(Oncovin), Vinblastin, Vindestin, Vinorelbin
  • Taxane: Paclitaxel(Taxol), Docetaxel

“Spindelgifte”

13
Q

Vincristin, Vinblastin, Vindestin,Vinorelbin

A

Vincristin, Vinblastin, Vindestin,Vinorelbin

Vinca-Alkaloide: Mitosehemmstoffe

  • W: Depolymerisation von Tubulin -> Spindelhemmung, Mitosehemmung (zellulärer Transport)
  • Ind: Vincristin:ALL, malignen Lymphome, BronchialCA, MammaCA
  • Kinetik: renale Elim
  • Resistenz: P-170 Glycoprotein, Änderung der Tubulinstruktur
  • NW: Neurotoxizität “Vincristin”-Neuropathie: kumulativ, langsam reversibel, Parästhesien, sens. und moto Ausfälle, Schädigung von HN; geringe KM-Suppression, Alopezien, Paravasat-Toxizität, bei Vindesin u. Vinblastin KM-Tox
14
Q

Paclitaxel, Docetaxel

A

Paclitaxel (Taxol; aus Rinde der Pazifischen Eibe), Docetaxel (halbsynthetisch)

Taxane: Mitosehemmmstoffe

  • W: Hemmung der Depolymerisation von Tubulin; multiple Spindelbildung
  • Resistenz: P-170 Glykoprotein
  • Ind: u.a. OvarialCA,MammaCA
  • NW: KM-Suppression, Allergie (Prämedikation mit Glukokortikoiden, Histamin H1/H2-Antagonisten, periphere Neuropathie (Parästhesien, Arthralgien), Alopezie, Mukositis, Übelkeit/Erbrechen; Docetaxel: Ödeme
15
Q

Zytotoxische Antibiotika und synthetische interkalierende Zytostatika

A
  • Anthracycline: Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin
  • Dactinomycin (Actinomycin D)
  • Bleomycin
  • synthetische interkalierende Substanzen: Mitoxantron, Amsacrin
16
Q

Daunorubicin, Doxorubicin (Adriamycin), Epirubicin,Idarubicin

A

Daunorubicin, Doxorubicin (Adriamycin), Epirubicin, Idarubicin

Anthracycline

  • W: 1. Interkalation des planaren Moleküls in die DNA 2. Strangbrüche durch Topo-II-Hemmung 3. Radikalbildung durch Chinonstruktur
  • Resistenz: Glykoprotein P-170
  • Ind: zahlreiche solide Tumoren: Mamma, Bronchial, Hoden; Daunorubicin eher bei ALL und AML
  • NW: hohe Kardiotoxizität (kumulative Kardiotoxizität; Ursache: Radikalbildung-> Lipidperoxidation), KM-Suppression; Epirubicin: weniger kradiotox
17
Q

Bleomycin

A

Bleomycin

metallbindende Glykoproteine (aus Streptomyces)

  • W: Fe-Bindung, Radikalbiildung, DNA-Fragmentierung; Interkalierung in die DNA, Hemmung der DNA-abh.Pol, in höheren Dosen DNA-Strangbrüche (durch reaktive Sauerstoffradikale)
  • Ind: gute Wirksamkeit gegen solide Tumoren (Prostata, Darm, Mamma,Lunge, Hoden)
  • Resistenz: Bleomycin-Hydrolase (kaum in Haut und Lunge)
  • NW: kaum KM-Suppression, Hauttoxizität, Lungenfibrose (Bleomycin-Lunge)
18
Q

Topoisomerase-Inhibitoren

A
  • Topoisomerase-I-Inh: Irinotecan
  • Topoisomerase-II-Inh: Podophyllotoxine, Etoposid
19
Q

Podophyllotoxine, Etoposid

A

Podophyllotoxine, Etoposid

Topo-II-Inhibitoren

  • W: Hemmung der Topo-II -> Persistenz von DNA-Strangbrüchen, G2-Phasenhemmung
  • Ind: BronchialCA, Lymphome, HodenCA
  • NW: KM-Suppression, Übelkeit, Diarrhoe, Haarausfall, Allergische Reaktionen
20
Q

Irinotecan(Campto), Topotecan

A

Irinotecan(Campto), Topotecan

Topo-I-Inhibitoren

  • W: Hemmung der Topo-I -> DNA-Strangbrüche und Interkalationen; zellzyklusspez G2/M-Phase
  • NW: Irinotecan: schwere späte Diarrhö (wegen enterohepat Kreislauf -> toxisch), cholinerges Syndrom, Fieber, Leukopenie
  • Kinetik: aktive Metaboliten SN-38; HWZ 10h, Esterase, CYP3A4, UGT1A1
21
Q

Enzyme, Differenzierungsinduktoren, Phospholipide und Hydroxyharnstoff

A
  • Enzyme: Asparaginase
  • Differenzierungsinduktoren: Retinoide, Arsentrioxid, Thalidomid, Lenalidomid
  • Phopholipide: Miltefosin
  • Hydroxyharnstoff
22
Q

Asparaginase

A

Asparaginase

Enzym: Asparagin -> L-Asparaginsäure und NH3

  • W: Hemmung der Proteinsynthese zB bei ALL; normale Zellen synthetisieren Asparagin
  • NW: allergische Reaktionen, ANE, akute reversible Encephalopathie, Gerinnungsstörung, Hyperglykämie
23
Q

Tretinoin

A

Tretinoin

Retinoid; Vitamin-A-Säure,all transRetinsäure = ATRA

  • W: über den Nuklearrezeptor RAR-alpha -> Differenzierung bei akuter promyeloischer Leukämie (APL)
  • NW: retinoic acid syndrom (RAS); stark teratogen
24
Q

Thalidomid, Lenalidomid

A

Thalidomid, Lenalidomid

Immunmodulatoren

  • Ind: bei MM
  • W: antineoplastisch, antiinflammatorisch, antiangiogenetisch
  • NW: Müdigkeit, Neuropathie, Beinvenenthrombose, Teratogenität bei Thalidomid
25
Q

Hemmstoffe von Tumorsignalwegen

A
  • Proteintyrosinkinase-Inhibitoren: Imatinib, Nilotinib, Sorafenib, Erlotinib
  • Proteasominhibitoren: Bortezomib
26
Q

Imatinib (Glivec)

A

Imatinib (Glivec)

Proteintyrosinkinase-Inhibitor

  • W: hemmt Bcr-Abl,PDGF-R, c-Kit-R
  • Ind:CML
  • bei Resistenz: Nilotinib, Dasatinib
  • NW: KM-Suppression, Ödeme, hepatotoxisch, GI-Störungen
  • Kinetik: OVB ~ 100%, Elim: hepatisch CYP3A4
27
Q

Erlotinib

A

Erlotinib

Tyrosinkinase-Inhibitor

  • W: hemmt EGF-R
  • Ind: nicht-kleinzelliges LungenCA, PankreasCA
  • Kinetik: CYP3A4-Metabolismus ->CYP-Induktoren vermindern die Wirksamkeit, Hemmer erhöhen die Toxizität; Elim über Faeces,HWZ 36h
  • Substrate von P-Glykoproteinen
  • NW: Haut, Diarrhö
28
Q

Bortezomib

A

Bortezomib

Proteasominhibitor, verhindert Abbau von IkB

-> Hemmung des TF NFkB, aktives NFkB erhöht Bcl2

  • Ind: MM
  • Kinetik: HWZ 50 - 190 h; Metabol CYP3A4 und CYP2C19
  • NW: Thrombozytopenie, Neutropenie, Müdigkeit, periphere Neuropathie, Erbrechen, Diarrhö, kardiotox
29
Q

Hormone

A
  • Glucocorticoide
  • Östrogene: Fosfestrol, Estramustin
  • Gestagene: Megestrolacetat
  • Gonadoliberin-Agonisten: Buserelin
  • Antiöstrogene: Tamoxifen, Toremifen, Fluvestrant
  • Antiandrogene: Flutamid, Bicalutamid, Cyproteronacetat
  • Aromatasehemmer: Aminoglutethimid, Formestran, Exemestran, Letrozol
30
Q

Buserelin

A

Buserelin

GnRH-Agonisten

  • W: GnRH-Super-Agonisten: nach initialer Steigerung: -> Rezeptor-Desensibilisierung, LH/FSH-Ausschüttung sinkt, Testosteron auf Kastrationsniveau
  • Ind: Prostata-, MammaCA, Wirkphase bei ProstataCA 15-18 Mo
  • NW: Hitzewallungen, Libidoverlust, Gewichtszunahme,Osteoporose; anfangs verstärkte Tumorsymptome
31
Q

Fosfestrol, Estramustin

A

Fosfestrol, Estramustin

Östrogene

  • hypothalamisch-hypophysäre Feedbackhemmung -> Testosteronproduktionsinkt
  • Fosfestrol: synth. Östrogen
  • NW: Gynäkomastie,Ödeme, Thrombembolie
32
Q

Flutamid, Bicalutamid, Cyproteronacetat

A

Flutamid, Bicalutamid, Cyproteronacetat

Antiandrogene

  • nichtsteroidales Antiandrogen
  • zusammen mit GNRH-Analoga
  • W: bindet an Androgenrezeptor, verhindert Aktivierung und Translokation
  • NW: Gynäkomastie, Übelkeit, Diarrhö
33
Q

Tamoxifen, Toremifen, Fluvestrant

A

Tamoxifen, Toremifen, Fluvestrant

SERM = selektive Estrogenrezeptormodulatoren

Antagonisten am Östrogenrezeptor

  • Tamoxifen: agonist. Restaktivität
  • Ind: MammaCA
  • Kinetik: HWZ 7 Tage; Elim biliär, CYP3A4
  • NW: Hitzewallungen, GI-Beschwerden, KopfSz, Vaginalblutungen, Thrombembolien, EndometriumCA
34
Q

Aminoglutethimid

Formestan, Exemestan

Letrozol, Anastrozol

A

Aromatasehemmstoffe

Steroide: Formestan, Exemestan

Nicht-Steroide: Letrozol, Anastrozol

Aminoglutethimid (unspezifisch)

  • wirken nur postmenopausal
  • Formestan: Suizidinhibitor, irreversibel
  • NW: Hitzewallungen, Müdigkeit, Obstipation
35
Q

Trastuzumab, Cetuximab, Rituximab, Bevacizumab

A

Trastuzumab, Cetuximab, Rituximab, Bevacizumab

humanisierter rekombinanter monokl Antikörper

Trastuzumab:

  • W: bindet Domäne IV von Her2 -> Endozytose von Her2 -> Abbau von Her2
  • Ind: MammaCA
  • Kinetik: HWZ 3 - 4 Wo
  • NW: Herzinsuff, Übelkeit, Erbrechen, BauchSz, KM-Suppression, allerg Reaktionen, Grippeähnl Symptome
  • macht nur Sinn wenn Her2 überexprimiert wird

Rituximab

  • W: gegen CD20-Protein von B-Zellen; Bdg an CD20 -> Komplement-abh Lyse und Depletion von B-Zellen
  • Ind: B-Zell-Lymphome
  • NW: Grippeähnl Symptome, RR-Abfall; allergische Reaktionen (cytokine-releasing Syndrome, Tumorlyse)

Bevacizumab:

  • W:gegen VEGF-Rezeptor; verhindert Bdg von VEGF an seinen Rezeptor
  • Ind: colorectales CA, nicht kleinzell BronchialCA, NierenzellCA
  • Kinetik: HWZ 20 Tage
  • NW: Hypertension, Proteinurie, Herzinsuff, GI Ulcera mit Perforation, Blutungen, Wundheilungsstörungen
36
Q

Interleukin-2

A

Interleukin-2

Cytokine

  • W: T-Zellwachstumsfaktor, 15 kDa Glykoprotein; aktiviert über IL-2-Rezeptoren T-Lymphozyten und NK-Zellen
  • Ind: NierenzellCA, Melanom
  • NW: Nierenfunktionstörungen, myelotox Wirkung, Ödembildung, kardiotox Störungen, Grippeähnl Symptome
37
Q

G-CSF, GM-CSF

A

G-CSF, GM-CSF

Hämatopoetische Wachstumsfaktoren

G-CSF:

  • granulocyte-colony-stimulating-factor
  • Glykoprotein
  • Proliferation, Aktivierung von Progenitorzellen der Granulopoese
  • Freisetzung von Neurtrophilen aus KM
  • Neutrophilen-Zytotox steigt (?)

GM-CSF

  • granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor
  • wie G-CSF auch Makrophagen und Monozyten
  • Produktion von TNFalpha
  • Wirkung weniger prolif stimulierend als bei G-CSF, eher Entzündungsmediator