Tranquillantien

Question 1

GABA_A-Rezptor

Answer 1

• GABA: inhibitorischer Neurotransmitter
• GABA-A: Cl-Kanal -> Cl-Einstrom hemmt zelluläre Erregbarkeit
• im ZNS
• physiolog Funktion: Sedierung (α1-Untereinheit), Anxiolyse (α2-UE), Muskelrelaxierung (α2-UE), Antikonvulsion (ß3-UE)
• Effekte bei Inhibition: Unruhe, Halluzination, Krampfanfälle

Question 2

Benzodiazepine: W und Ind

Answer 2

Wirkungen:

• Anxiolytische (α2-UE)
• Sedierend-Hypnotisch (α1-UE)
• Antikonvulsiv
• Muskelrelaxierend
• Dämpfung des autonomen endokrinen Systems
• Verstärkung der Effekte zentralwirksamer Pharmaka
• anterograde Amnesie
• nicht antipsychtisch!!!

W: binden an α1-UE des GABA-A-Rez; verstärken GABA-Wirkung; können aber Kanal allein nicht öffnen, brauchen GABA -> Wirkung abh von GABA-Menge -> begrenzte Menge -> keine unphysiologische Wirkung

Antidot: Flumazenil (kann Barbiturate nicht antagonisieren)

Ind:

• zeitl begrenzte Dämpfung von Angst, Spannung, Erregung (phobische Störungen, Panikattacken, general. Angststörungen)
• Schlafstörungen
• Epilepsien
• Spasmen der Skelettmuskulatur
• Entzugstherapie
• Prämedikation in der Anästhesie
• Sedierung bei diagnost. Maßnahmen
• Geburtshilfe

Question 3

Benzodiazepine: Metabolismus und Kinetik

Answer 3

• über Leber metabol (CYP-Enzyme) und über Nieren ausgeschieden
• kurzwirksame Benzos: Hydroxylierung zu inaktiven Metaboliten
• mittellang wirksame Benzos: Glucuronidierung zu inaktiven Metaboliten
• langwirksame Benzos: teils Verstoffwechslung zu aktiven Metaboliten, teils zu inaktiven Metaboliten
• lipohile Pharmaka -> gute Resorption
• plazentagängig
• Toleranzentwicklung mit Wirkungsabnahme bei Dauergabe bereits nach wenigen Wochen
• Diazepam-Typ (20-50h) -> Nordazepam (50 - 100h) -> Oazepam-Typ (6-12h) -> Konjugation -> Harnaussscheidung

Question 4

Einteilung der Benzos nach HWZ

Answer 4

lange HWZ und langwirksame Metabolite:

• Diazepam (20 - 40h)
• Nordazepam (36 - 200h)
• Oxazepam ( 4-15h)

mittlere bis kurze HWZ und aktive Metabolite:

• Alprazolam (10 - 15h)
• Bromazepam (10 - 20h)

mittlere bis kurze HWZ und ohne Metabolite:

• Lorazepam (8-24 h)
• Oxazepam (4-15h)

kurze HWZ:

• Triazolam (2-5 h)
• Midazolam (1,5-2,5h) [Dormicum]

Question 5

Benzosdiazepine: NW

Answer 5

• Müdigkeit am Tage
• Schwindelgefühl, Benommenheit
• Ataxie, Muskelschwäche
• verlängerte Reaktionszeit
• Behinderung geistiger Leistungen
• Schlaflosigkeit
• Abhängigkeit -> Entzugssymptome -> ganz langsam über Monate ausschleichen

bei hoher Dosierung: Artikulationsstörungen, Sehstörungen (Doppelbilder)

SS, SZ: plazentagängig -> Hypothermie, Hypotonie, Trinkschwäche, floppy infant syndrome, Entzugssyndrom bei Neugeborenen

Abhängigkeit: Abhängigkeitsrisiko steigt bei kurzen HWZ -> max 3 Wochen einsetzen

Question 6

Benzodiazepine: rel KI

Answer 6

• Akute Alkohol-, Schlafmittel-, Analgetika- und Psychopharmaka-Intox
• Myasthenia gravis -> muskelrelaxierende W der Benzos
• vorbestehene Ataxie
• amulante Verschreibung bei bek Abh.anamnese
• erhöhte Vorsicht bei schwerer Leber- und Nierenschäden, chronische Ateminsuffizienz

Question 7

Flumazenil

Answer 7

• Benzodiazepin-Antagonist
• Ind: BZD-Intoxikation, Anästhesie
• Metabolismus: fist-pass-Effekt 80%, HWZ 1h
• NW: Krampfanfälle, Angst, Entzugsdelir

Question 8

Thiopental, Phenobarbital

Answer 8

• Barbiturate
• als Schlafmittel ausser Handel
• W: funktionelle Hemmung der Formatio retikularis; Bdg an ß-UE von GABA-A u.a. Rez.
• mit steigender Dosis sedativ, hypnotisch, narkotisch -> Atemdepression
• Wirkung am GABA-A-Rez in hohen Dosen unabh von GABA