Tb neuro-métabolique Flashcards Preview

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Flashcards in Tb neuro-métabolique Deck (58)
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1
Q

La phénylcétonurie (PCU)

Découverte en 1934 en Norvège par Dr Folling

Quel est le traitement ?

Quels dépistage ? (2)

A

Traitement par régime alimentaire propose des années 50

Dépistage néonatal:

  • Test de Guthrie
  • Systématique en Suisse/ France des années 70
2
Q

Quelle prévalence de la PCU?

A

Variable, dépend des régions géographiques/ groupes ethniques :

  • En Europe : 1/10000 ( mais 1/4000 en Turquie)
  • Rate en Finalnde, Afrique, Japon
3
Q

La PCU est une anomalie …?

A

Innée du métabolisme ( la + courante)

4
Q

La PCU est une mutation de quoi ?

La transmission est ?

A

Mutation du gène PAH codant pour hydroxylase de la phenylalanine

Transmission autosomique recessive

5
Q

Quelle est l’étiologie du PCU?

Accumulation de quoi?

A

Déficit enzymatique de la phenylalanine hydroxylase donc :

-> Accumulation de la phénylalanine ( Phe) dans le sang

=> Toxicité pour le SNC, anomalie de substance blanche

6
Q

La phe ne peut pas être métabolisée en ?

Quelles perturbations ?

A

Tyrosine ( PAH deficient), or tyrosine = précurseur de neurotransmetteurs

=> Perturbations de la synthèse des neurotransmetteurs via le déficit tyrosine (Dopamine adrénaline noradrénaline)

7
Q

Quelles sont les 3 formes de PCU?

A

Classique : symptômes sévères

Modérée

Légère : Hyperphenylalalinemie

8
Q

PCU: explique la description clinique (2)

Expo chronique à taux élève de Phe conduit à quoi?

A

Symptômes se développe en quelques mois en l’absence de DC néonatale:

-> Retard de croissance, retard de développement graduels, microcéphalie, épilepsie, troupes du comportement vomissements etc.

Exposition chronique à un taux élevé de Phe conduit à des lésions irréversibles :

-> Tb neurologiques : épilepsie, DI, Tb motricité

9
Q

PCU: Le pronostic neurologique neuropsychologiques dépend de quoi ? (2)

Ca dépend du taux de Phe et aussi de quoi?

A

Pronostic neurologique neuropsychologiques dépend:

  • De l’instauration d’un traitement précoce (période néonatale)
  • Du suivi du traitement de la surveillance tout au long de la vie:

Taux de concentration en Phe mais aussi

Fluctuations des taux de Phe au cours du temps

10
Q

PCU: La phenylalanine = AA dont les apports proviennent de quoi?

A

De l’alimentation

11
Q

Quel est le traitement de la PCU?

Pour les sensibles à BH4, qesk’il faut ?

A

Régime alimentaire pauvre en protéines (pauvre Phe) + substituts en AA, vitamines et minéraux

Pour certains patients avec forme modérée et légère, sensible/répondeur à BH4 -> Traitement médicamenteux par sapropterine/ augmente activité enzymatique de la PAH

12
Q

Quel profil neuropsycho du PCU? (4)

De manière sporadique ? (4)

A

Niveau intellectuel normal mais inférieur aux enfants sains

Troubles neuropsychologiques:

  • > fonctions exécutives
  • > de manière plus sporadique : IVT, mémoire, domaine non verbal, Cmpt/ émotion ( inattention/ hyperactivité, Tb anxieux, dépressif, Diff sociales)
13
Q

PCU: Qu’est-ce que l’hypothèse dysexécutive ?

Quel déséquilibre ?

A

Projection forte des neurones dopaminergiques vers le cortex préfrontal

=> Déséquilibre Phe/tyr et en particulier déficit tyr associé à au risque de troubles cognitifs frontaux

14
Q

L’hypothèse dysexecutive est largement étayée par donnée empiriques ;

Explique:

  • qeski est principalement touchés ? (2)
  • qeski est épargnées ? (2)
  • BRIEF: quelle discordance ?
A

Nature/ sévérité variables

Étude Canton:

  • inhibition et flexibilité semblent principalement touchées
  • mdt et planification semblent relativement épargnées
  • BRIEF: Déficit métacognitif principalement rapportés par les parents mais donnees discordantes avec celles rapportées par enseignants
15
Q

PCU: Données cognitives transversales

Cohorte : 3 ans, 5 ans et 8 ans du CHUV

Quels résultats ? (4)

A
  • Tb moteur fin
  • Déficit attention : vigilance et inattention surtout
  • Tb exécutifs :
  • > flexibilité
  • > inhibition
  • > MDT : limite à légèrement déficitaire pour certains
  • > Initiation vb
  • > Planification
  • > BRIEF

-Tb apprentissage scolaires : langage écrit et maths

16
Q

PCU: Recommandations internationales d’évaluation/ de suivi :

Lesquelles ? (2)

Quels tests à faire passer ? (4)

A
  • Bilan neuropsy réguliers :
  • > tout les 2-3 ans depuis petite enfance aux USA
  • > Sauf indication clinique : À 12 ans puis 18 ans en Europe

Tests :

  • efficience intellectuelle avec échelle de Wechsler
  • Fonctions exécutives : processus inhibition, flexibilité, mémoire de travail, BRIEF
  • Fonctions visuo spatiales et motricité fine
  • Autres fonctions cognitives selon indications cliniques
17
Q

Vignette clinique

A

À voir

18
Q

Vignette clinique 2

A

À voir

19
Q

Qeske la maladie de Wilson?

Décrite par Wilson en 1912, mortelle jusque vers années 1950

-> Accumulation toxique de quoi?

A

Anomalie du métabolisme du cuivre

—> Anomalie génétique (ATP7B) sur chromosome 13 :

  • Gene ATP7B permet transport, régulation, élimination du cuivre
  • > Accumulation toxique de cuivre en particulier foie, cerveau et œil
20
Q

Comment est la transmission dans la maladie de Wilson?

A

Autosomique recessive

21
Q

Quelle prévalence de la maladie de Wilson?

A

1/30000 a 1/100000 selon pays

22
Q

Quelle description clinique de la maladie de Wilson -> depot de cuivre dans quoi? (4)

—> Souvent la maladie est initialement comment ?

A

Dépôt de cuivre dans le foie le cerveau la cornée les reins

—> donc présentation clinique peut être variable selon les organes touchés avec des symptômes surtout hépatique neurologique ou psychiatrique

23
Q

La maladie de Wilson:

Souvent initialement hépatique (10-14 ans) puis neurologique (19-22 ans) mais parfois troubles psychiatriques en premier d’où la difficulté du diagnostic surtout à l’adolescence

Quels % neurologique, hépatiques et psychiatriques ?

Généralement les symptômes apparaissent à quoi?

A

40% initialement neurologiques

40% initialement hépatiques

20% initialement psychiatriques

Généralement les symptômes apparaissent à l’adolescence mais cas + précoce (enfance) et/ou tardifs (adultes)

24
Q

Explique la description clinique des symptômes neurologiques de la maladie de Wilson ? (4)

A

Tb moteurs :

  • Mvmts involontaires, dystonies, dyskinésies, chorée, rigidité, tremblements, ressemble à la maladie de Parkinson
  • Bradykinesie
  • Dysarthrie
  • Tb de déglutition

IRM: atteinte des noyaux gris centraux

25
Q

Explique la description clinique des symptômes hépatique de la maladie de Wilson

Vers quel âge ?

Le plus souvent ?

A

Vers 10-14 ans

Parfois hépatite fulminante mais le plus souvent hépatite chronique qui peut évoluer en cirrhose

26
Q

Explique la description clinique des symptômes psychiatriques dans la maladie de Wilson (10)

A
  • Des intérêts et chute des
    performances scolaires
  • modification du caractère et changement de personnalité
  • colère sautes d’humeur, irritabilité
  • dépression
  • hypersexualité
  • psychose
  • anxiété
  • phobies
  • toc
  • catatonie
27
Q

Quelles sont les atteintes dans la maladie de Wilson? (2)

A
  • Atteintes oculaire : anneau de Kayser- Fleischer ( anneau burn-vert/ dépôt de cuivre à la périphérie de l’iris)
  • Atteintes rénales, cardiaques, hématologiques, perturbations hormonales
28
Q

Quel profil neuropsycho de :

  • Patients non neurologiques (2)
  • Patients neurologiques (3)

De maladie de Wilson

A

Patients non neurologiques :

  • Préservation cognitive ( critère : IRM normale)
  • Déficit attensionnelle/ exécutif ( Critères cliniques d’absence de mouvements anormaux)

Patients neurologiques :

  • Déficit exécutif, certains aspects de mémoire traitement visuo spatiale
  • Trouble moteur
  • Troubles du comportement( impulsivité, irritabilité et Tb psychiatriques)
29
Q

Étude 31 patients avec WD, traités

A

À voir

30
Q

Étude : maladie de Wilson

19 patients/ 20 contrôles (19 ans)

Patients groupe neurologique vs groupe hépatique

Tâches :

  • reconnaissance d’émotions faciales
  • TOM
  • Test des situations avec intentions ambiguës : mesures d’intentions hostiles, agression et de Cmpt volontaire/ involontaire

Quels résultats pour groupe neurologique (3)et non neurologique (2)

A

À voir

Groupe neurologique :

  • Attente de la reconnaissance des émotions de peur colère et dégoût
  • atteinte Tom
  • atteinte d’intentions ambigues- biais d’agressivité

Groupe non neurologique :

  • Atteinte de la reconnaissance de la colère
  • biais d’agressivité

=> cf rôle des NGC ( boucles fronto striatales) dans les fonctions socio émotionnelles

31
Q

Quels traitements de la maladie de Wilson? (3)

A

D- penicillamine : pb effets secondaires fréquents

Trientine

Zinc ( limite absorbsion intestinale du cuivre)

32
Q

Vignette clinique

A

À voir

33
Q

Tb du métabolisme du glucose :

Diabète insulino-dependant ou diabète de type 1:

Ça représente cb de %?

C’est une destruction de quoi?

A

10% des diabètes

Destruction des cellules qui produisent l’insuline dans le pancréas:

-> Production insuffisante d’insuline donc hyperglycémie

34
Q

Diabète de type 1 :

L’incidence augmente ou diminue ?

Quelle prévalence ?

A

Incidence augmente

Prévalence variable selon pays/ groupes ethniques : 15/100000 ( en France actuellement)

35
Q

Quelle étiologie de diabète de type 1 ?

Quels facteurs multiples ? (3)

A

Probablement facteurs multiples :

  • Maladière auto immune
  • Forme familiales suggérant origine génétique possible
  • Variables environnementales :

Toxique, infectieuse, anticorps, carence vitamine D

36
Q

Diabète de type 1 :

Quelle apparition?

Quel pic ?

A

Apparition :Depuis la naissance jusqu’au jeunes adultes

-> Généralement survenue brutale à la naissance ou chez jeune adultes

Pic autour de 11 -14 ans -> Dans ce cas période de développement cérébral cognitif normal avant début de maladie

37
Q

Quels sont les signes d’appel du diabète de type 1 ? (5)

A
  • Polyurie
  • Polydipsie
  • Polyphagie et amaigrissement
  • Hyperglycémie
  • Asthénie
38
Q

Quel traitement du diabète de type 1 ?

A

Injections d’insuline + régime + exercice physique pour éviter hypo et/ou hyper glycémies

39
Q

Quels sont les symptômes d’une hyperglycémie ? (4)

A
  • Dysfonction cognitive
  • Démence (personne âgée)
  • Risque accru d’AVC
  • Depression
40
Q

Quels sont les asymptotes d’une hypoglycemie ? (3)

A

Dysfonction cognitive

Perte de conscience

Crises épileptiques

41
Q

Physio pathologie :

Qeski est affecté par le diabète de type 1 ?

A

Le SNC

42
Q

Physio patho :

Le glucose est le carburant de quoi?

Il est nécessaire à quoi ?

A

Du cerveau

Nécessaire au fonctionnement cérébral

=> Les enfants ont un besoin accru de glucose dans le cerveau (croissance cérébrale/ dév) par rapport aux adultes

43
Q

Physio patho

Les anomalies glycériques aiguës/ extrêmes peuvent provoquer quoi ? (4)

A

Troubles de conscience,

coma,

crises épileptiques,

déficits neuro

44
Q

Physio patho :

Avec le diabète de type 1, le SNC est affecté

Quelles sont les évidences ? (3)

A

Il y a des évidences de modifications :

  • fonctionnelles,
  • structurelles,
  • electrophysiolgoiques
45
Q

Physio patho :

Avec le diabète de type 1, le SNC est affecté

Il y a une réduction de quoi ?

Corrèlé à quoi? (2)

A

Flux sanguin cérébral et réactivité cerebro vasculaire altérée

Corrélé à la durée du diabète de type 1 et à la présence de complications

Correlé au degré de chronicité de l’hyperglycémie

46
Q

Physio patho : Avec le diabète de type 1, le SNC est affecté

Il y a une modification au niveau de quoi?

A

Des neurotransmetteurs :

  • Hyperglycémie altère la transmission de dopamine/ noradrenaline
  • Hypoglycémie produit des changements au niveau des AA et l’augmentation d’Aspartate (neurotoxique)
47
Q

Diabète de type 1 : quelles sont les données neuro anatomiques ? (3)

Quelles modification du SNC ?

A

Modifications SNC:

  • Diminution volume matière grise dans plusieurs régions cérébrales post (yc cervelet)

=> Réduction volume matière grise corrélée à hypoglycémie

  • Augmentation volume matière grise dans plusieurs régions ore frontales et temporales
  • Anomalies micro structurelles :

Dans matière blanche et matière grise

Associée à histoire de 3 ou + d’épisodes hyperglycémie

48
Q

Diabète de type 1: quelles sont les données neuro psychologiques ? (7)

A
  • 1e description de Tb d’attention et de mémoire chez les diabétiques en 1922
  • Légers déficits neuropsycho chez adultes avec diabète de type 1, surtout dans les situations avec complications médicales:

Vitesse de traitement

Attention

Memoire ( nouveaux apprentissages)

Raisonnement abstrait

Résolution de pb

49
Q

Quelles sont les données neuropsycho chez les enfants avec diabète de type 1 ? (6)

A
  • Efficience intellectuelle ( QI) dans la moy
  • Faible vitesse de traitement : toutes modalités ( yc deno rapide par ex)
  • Deficits visuo spatiaux et visuo moteurs : souvent associés à l’âge précoce d’apparition du diabète de type 1
  • Deficits d’attention : surtout si survenu du diabète < 5 ans
  • Tb mnésiques :
  • Deficits langagiers : connaissances lexicale ( + stockage infos de manière générale) et déclin des scores lexicaux visible déjà un an après DC du diabète
50
Q

Quelles corrélations entre les données neuropsychologiques et médicales chez les enfants ?

Il y a relation entre quoi? (4)

A

Âge précoce de début de la maladie et déficits moteurs et visuo spatiaux

Hypoglycémie et déficits mnésiques et attentionnels

Hyperglycémie et déficits verbaux et exécutifs

Puberté et déficits exécutifs

51
Q

Étude longitudinale

Avec contrôles et patients diabétiques

Quels résultats ?

A

Scores visuo spatiaux diabétiques < contrôles

Progression moindre dans les TR d’une tache d’inhibition motrice

=> Effet combiné de l’âge de survenu et de l’indice glycémique sur la capacité visuo spatiale

52
Q

Étude :

À voir

A

À voir

Mémoire spatiale affectée par hyperglycémies/ ketoacidose diabétiques

53
Q

Meta analyse :

Comparaison diabetiques - controles

Explique avec Enfants (2) et adulte (3)

A

Enfants :

  • QIT
  • Vitesse motrice

Adultes :

  • QIT
  • Vitesse motrice
  • Fonctions exécutives
54
Q

Quels prédicateurs ? (3)

A
  • Âge de début :
  • > debut précoce < 5 ans corrèlé a plus faible fonctionnement cognitif : QI (intelligence fluide en partic), ralentissement global, mémoire, lecture
  • Contrôle métabolique :
  • > Hypoglycémies récurrentes associées à légers déficits permanents
  • > Hypo et hyper glycémies à risques de Tb neuropsy
  • Durée de maladie
55
Q

Diabète de type 1 chez l’enfant … en résumé

A

Début précoce < 5 ans associé à un risque accru de troubles cognitif

Globalement de 2 phénotype neurocognitifs :

  • Debut DID tardifs :

déficits légers de vitesse motrice et scores un peu plus bas (mais dans normes) que contrôles pour niveau cognitif et apprentissages scolaires

  • Debut DID précoce:

déficits significatifs dans Diff domaines cognitifs pour les enfants

Associée à déclin volume cerebral matière blanche et grise et anomalies microstructurelles du SNC

Déclin QI (verbal en particulier) au fil des années, corrélée à :

  • historique d’hypoglycémie
  • faible contrôle métabolique
  • debut précoce
  • durée de maladie
56
Q

Le déficit en transporteurs du glucose :

Qeske cest ?

Ca vient de quoi?

A

Maladie métabolique rare

Sur mutation génétique de novo et formes familiales ( - sévères)

57
Q

Quel est le phénotype du déficit en transporteur du glucose ? (3)

A
  • Mvmts anormaux : dyskinésies paroxystiques induites par mvmt
  • Epilepsie
  • Tb cognitifs
58
Q

Vignette clinique à voir

A

À voir