Quels sont les principaux récepteurs du systèmes nerveux sympathiques et le neurotransmetteurs qui peut les activer ?
(précisez s’ils sont pré et post-ganglionnaires)
pré-ganglionnaires :
- Récepteurs nicotiniques (acétylcholine)
- Récepteurs Alpha-2 (Catécholamines)
post-ganglionnaires :
- Récepteurs Alpha-1 (Catécholamines)
- Récepteurs Bêta-1 (Catécholamines)
- Récepteurs Bêta-2 (Catécholamines)
Quels sont les principaux récepteurs du système nerveux parasympathique ?
(précisez s’ils sont pré et post-ganglionnaires)
pré-ganglionnaires :
Récepteurs nicotiniques (Acétylcholine)
post-ganglionnaires :
récepteurs muscariniques (Acétylcholinr)
Expliquer les effets de la stimulation des récepteurs Nicotiniques par l’acétylcholine ?
Ils se trouvent principalement a/n du SNC, des muscles squelettiques et de la médullo-surrénale. Les principaux effets sont :
- contraction musculaire
- réponse autonomique
- Libération d’épinéphrine et de norépinéphrine
Expliquer les effets de la stimulation des récepteurs muscarinique par l’Ach ?
M1 : agissent surtout a/n cerveau
M2 : agissent surtout a/n du coeur
M3 : agissent dans le reste du corps (organes, muscles, glandes)
Les principaux effets sont :
- Diminuer la FC (M2)
- myosis et diminution pression intra-oculaire (M3)
- Augmenter la motilité GI (M3)
- Contraction détrusor, sphincter de la vessie relaxe (M3)
- Augmenter Salive, Sueur, Larmes (M3(
Comment agissent les agonistes cholinergiques à action directe ?
Ils occupent la place de l’Ach sur les récepteurs muscariniques et donc les STIMULE +++
Nommer 3 contre-indication aux agonistes cholinergiques à action directe ?
- obstruction intestinale
- Obstruction de la vessie
- toutes conditions qui pourraient être aggravées par une effet SNPS Ex. Asthme, Parkinson, Épilepsie
Quels sont les 3 types d’agonistes cholinergiques étudiés et de domaine où chacun est surtout utilisé ?
1) Agoniste cholinergiques à action directe (Agoniste muscarinique) :
Xérostomie, urologie (rétention urinaire), ophtalmo (glaucome ou pour provoquer un myosis)
2) Agoniste cholinergique a action indirecte (reversible) OU inhibiteurs de l’IAChE :
Myasthénie grave
Alzheimer
3) Agoniste cholinergique à action indirecte (irreversible) :
Pas utile en clinique, surtout poisons et insecticides
À quoi sert la Pilocarpine (isopto carpine) ?
agoniste cholinergique à action directe OU agoniste muscarinique
Tx de la xérostomie pour radiothérapie
À quoi sert la Béthanéchol (Duvoid, Uracholine) ?
agoniste cholinergique à action directe OU agoniste muscarinique
Tx de la rétention urinaire post-partum ou post-opératoire ou dysfonction urinaire secondaire à la prise d’antidépresseurs tricycliques
À quoi sert le Carbachol (miostat) ?
agoniste cholinergique à action directe OU agoniste muscarinique
Traitement du glaucome
ou
pour induire une myosis en ophtalmo
Avec quels médicaments, les agonistes cholinergiques à action directe ont-ils des interactions ?
- Les agonistes cholinergiques à action indirecte (inhibiteur de l’Acétylcholinestérase) ex. donné pour l’Alzheimer ou la myasthénie.
- Tous les mx à action anticholinergique
Comment agissent les agonistes cholinergiques à action indirecte (réversibles) ?
Ils se lient à l’enzyme acétylcholinestérase EMPÊCHANT la dégradation de l’Ach libérée par les nerfs.
Il y a donc une activation INDIRECTE des récepteurs muscariniques
Comment appelle-t-on aussi les agonistes cholinergiques à action indirecte (réversibles) ?
Les inhibiteurs de l’Acétylcholinestérase
Comment pourrait être renversé l’action des agonistes cholinergiques à action indirecte (réversibles) ?
Comme leur liaison avec l’enzyme acétylcholinestérase est faible, elle pourrait facilement être renversée pas une augmentation de l’Ach
Comment agissent les agonistes cholinergiques à action indirecte (irréversibles) ?
Ils se lient de façon permanente (impossible à renverser) avec l’acétylcholinestérase. Leur utilité est totalement inutile en clinique. Les substances appartenant à cette classe sont des poisons et des insecticides.
Quelle classe de mx est utilisée pour le traitement des mysaténies graves et explique pourquoi ?
On utilise les agoniste cholinergiques à action indirecte réversibles puisque dans la myasténie, le corps fabrique des anticorps contre les récepteurs de l’Ach entrainant leur destruction progressive. Comme il y a de moins en moins de répecteurs, les IAchE empêche la dégradation de l’Ach présente pour maximiser son effet.
Donner un exemple de mx utilisé pour traité la myathénie grave appartenant à la classe des agonistes cholinergiques à action indirecte réversible ?
Néostigmine (Prostigmin)
C-I avec les agonistes cholinergiques à action directe
Pourquoi donne-t-on des agonistes cholinergiques à action indirecte réversible dans le tx de la maladie d’Alzheimer ?
Car la maladie d’Alzheimer implique un processus neurodégénératif dans lequel il y a une perte progressive des neurones producteurs de l’Ach. Ainsi les agonistes cholinergiques à action indirecte réversible permettent d’empêcher la dégradation de l’Ach déjà présente
Donner trois molécules agonistes cholinergiques à action indirecte réversible utilisées dans le tx de l’Alzheimer et donner une particularité pharmaco de chacun ?
- Donézépil (Aricept) : ID / demi-vie 70h
- Galantamine (Réminyl) : ID
- Rivastagmine (Exelon) : PO (BID) / Patch
Quelle classe de médicaments est surtout utilisée pour :
- Parkinson (en tx complémentaire)
- Réaction extrapyramidales 2e à mx
- Problèmes cardiaque de type bradycardie, Bloc
- Asthme, MPOC,
- incontinence urinaire
- syndrome du colon irritable
et expliquer pourquoi toutes ces indications si variables ?
Antagonistes cholinergiques (anticholinergiques) puisqu’ils rivalisent avec l’Ach pour sa liaison avec les récepteurs muscariniques
M1 (cerveau)
M2 (coeur)
M3 (organes, glandes)
Pourquoi les antagonistes cholinergiques (anticholinergiques) ont-ils peu ou pas d’effet sur les muscles ?
Parce qu’ils ne bloquent que les récepteurs muscariniques et PAS les récepteurs nicotiniques (qui ont une action sur les muscles)
nommer une particularité pharmacocinétique des antagonistes cholinergiques (anticholinergiques) ?
Ils traversent la barrière hémato-encéphalique : effet indésirable centraux possibles (confusion, désorientation, délirium, hallucination, etc)
Chez quelle clientèle les antagonistes cholinergiques (anticholinergiques) doivent être utilisés de façon judicieuses et avec parcimonie ?
Les personnes âgées qui prennent souvent plusieurs médicament ayant des effets anticholinergiques qui s’additionnent entraînant des risquent important : chute, fracture, malnutrition, détérioration cognitive, etc.) Il faut donc calculer le potentiel anticholinergique de leur profil mx à l’aide d’échelles,
Nommer un anticholinergique qui pourrait être prescrit pour une bradycardie sévère et 2 contre-indications ?
Atropine
Agit sur les récepteurs M2 et empêche la diminution de la fréquence cardiaque
C-I :
- Glaucome
- Insuffisance hépatique avancée
- Insuffisance rénale avancée
- Obstruction intestinale
Nommer un anticholinergique qui pourrait être prescrit pour un état hypersécrétoire de l’intestin (ex. colon irritable) et 2 contre-indications ?
Chlorhydrate de diclomine (Bentylol)
Agit sur les récepteurs M3 et empêche l’augmentation de la motilité GI et l’émission de selles +++
C-I :
- Glaucome
- Obstruction intestinale
- Iléus paralytique
- Mégacolon toxique
- Myasthénie grave
Nommer des anticholinergiques qui pourraient être prescrits pour une vessie hyperactive et expliquer pourquoi ils n’entraînent pratiquement pas de sécheresse buccale ?
Toltérodine Solifénacine (Vesicare) Darifénacine (Enablex) Trospium (Trosec) Fésotérodine (Toviaz)
Ils agissent sur les récepteurs M3 et empêche l’effet de contraction du détrusor et de relaxation du sphincter de la vessie qui faisait augmenter les mictions.
ils n’entraînent pratiquement pas de sécheresse buccale en raison de leur spécificité pharmacologique pour les sous-type des récepteurs muscariniques de la vessie.
Nommer 3 anticholinergiques qui pourraient être prescrits pour leur effet sur les poumons et les sécrétions (M3) ?
Glycopyrrolate : pour prévenir la salivation excessive ou les sécrétion bronchique abondante pd une chx
Scopolamine : Pour diminuer l’embarras bronchique en fin de vie (protocole de détresse), pour le mal des transport, et pour le tx de N/V post-op.
Tiotropium : 1ère ligne de tx pour la MPOC
Quels sont les différents sous-types d’agonistes adrénergiques ?
- Mixtes (Alpha et Bêta)
- Alpha
- Bête
Nommer 3 conditions pour lesquelles sont surtout utilisés les agonistes adrénergiques mixtes ?
- État de Choc
- Bronchospasme
- Rhinite et rhume
Exemple : Épinéphrine, pseudoéphédrine
Quels sont les molécules agonistes adrénergiques mixtes les plus connues ?
- Épinéphrine (Épipen, Adrénaline) : état de choc
- Éphédrine ou pseudo-éphédrine : rhume, rhinite allergique
- Dopamine : utilisation dans les salles d’urgence
Dans quelle condition médicale, serait-il contre-indiqué
de donner des agonistes adrénergiques mixtes ?
- MVAS
- Phéochromocytomes (cancer qui libère des catécholamines donc risque FATAL de surcharge)
- Grossesse /Allaitement
- Tachycardie
Avec quelles substances, les agonistes adrénergiques mixtes sont-ils contre-indiqués ?
- Anti-HTA (car effet contraire)
- psychostmulants (car effet additif)
- Alpha-Bloquants urinaires
Quelles sont les trois principales conditions pour lesquelles on prescrirait des agonistes ALPHA adrénergiques ?
- hypotension (orthostatique)
- ophtalmologie pour dilater la pupille
- Congestion nasale
Nommer des molécules Alpha-adrénergique qui agissent principalement sur les récepteurs Alpha-1 et donner leur indications thérapeutiques ?
Phényléphrine :
- dilater pupilles pour examen ophtalmo
- tx hypotension
Midodrine :
- tx hypotension orthostatique
Brimonidine :
- réduction de l’humeur acqueuse en ophtalmo
Nommer une molécule Alpha-adrénergique qui agit principalement sur les récepteurs Alpha-2 et donner son indication thérapeutique ?
Clonidine :
- Tx de l’HTA grave à l’urgence : car diminue la production de norépinéphrine par feedback négatif
Quelles seraient les condition où il serait contre-indiqué de prescrire des agonistes Alpha-adrénergiques ?
- Maladie cardio-vasculaire
- HTA sévère (sauf clonidine)
- Grossesse
- patient qui prend des IMAO ou des ATC (car ils augmentent le niveau de catécholamines)
- patient qui prend de la Digoxine ou des BB (car ils ont l’effet opposé)
Quels sont les principaux effets secondaires des agonistes alpha-adrénergique ?
- Modification de l’ECG
- Arythmies
- N/V
- diminution du débit urinaire
- anxiété
- Agitation, dépression
- Vision floue
Nommer les conditions les plus fréquentes pour lesquelles on prescrit des agonistes adrénergiques Bêta (bêta 1 ou bêta 2) ?
- Bronchospasme
- Choc
- Décompensation cardiaque
- MTPT
Nommer des agonistes Bêta adrénergiques connus ?
Salbutamol : tx bronchospasme
Dobutamine : Tx de la décompensation cardiaque ches les Insuffisant cardiaques
Ritodrine : Tocolyse en menace de travail pré-terme
Quelles sont les principales contre-indications des agonistes Bêta adrénergiques ?
- Diabète
- Allergies
- Hypertension pulmonaire
- Éclampsie
Quelles sont les principales indications des Alpha-bloquants ?
L’hyperplasie bénigne de la prostate
Parfois tx de l’HTA mais en dernier recours
Ex. Tamsulosine (FLomax) :pour HBP
Doxazosine (Cardura) : HBP ou HTA
Prazosine : utile pour tx HTA si patient souffre de HBP
Phentolamine : tx d’une réaction hypertensive grave ou post manipulation d’un phéocromocytome
Quelles sont les interactions possibles avec les alpha-bloquants ?
Les anti-HTA
Les BB
L’alcool
Quelles conditions sont des contre-indication aux alpha-bloquants ?
L’insuffisance cardiaque congestive et l’insuffisance rénale car la diminution de la TA drastique pourrait aggraver ces deux conditions.