Module 6 Les stéroïdes Flashcards Preview

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Flashcards in Module 6 Les stéroïdes Deck (14)
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1
Q

Quelle est la structure de base des hormones stéroïdiennes?

A

Noyau commun = cyclopentanoperhydrophénanthrène = noyau phénanthrène avec un anneau cyclopentane qui y est attaché.

si 17 carbones = stérane
si 18 carbones = estrane
si 19 carbones = androstane
si 20-21 carbones = prégnane

2
Q

Quelles sont le grandes familles de stéroïdes?

A

Selon leur structure et leur activité biologique:

1) Estrogènes
2) Androgènes
3) Progestagènes
4) Minéralocorticoïdes
5) Glucocorticoïdes
6) Vitamine D et ses métabolites
7) Acides biliaires

3
Q

Quel est l’importance du HGM-CoA réductase dans la biosynthèse du cholestérol?

A

Cet enzyme permet de réduire le HGM-CoA en acide mévalonique. Or, l’acide mévalonique est transformé en cholestérol de façon pratiquement irréversible. L’enzyme HGM-CoA réductase est donc l’étape limitante de la conversion de l’acétate en cholestérol et régule de façon importante la synthèse de cholestérol. Une augmentation de cholestérol intracellulaire inhibe la HGM-CoA réductase.

4
Q

Quel est le rôle des LDL dans la synthèses des stéroïdes?

A

Dans le sang, le cholestérol est transporté sous la forme de lipoprotéines et LDL est la forme la plus courante de lipoprotéines acheminant le cholestérol aux tissus.

5
Q

Expliquer la voie métabolique de la synthèse des hormones progestatives.

A
  1. Conversion du cholestérol en prégnènolone par l’enzyme cytochrome P450 cholesterol side-chain cleavage.
  2. Conversion de la prégnènolone en 17-hydroxyprégnènolone par l’enzyme P450 17a-hydroxylase OU en progestérone par l’enzyme 3B-HSD.
6
Q

Expliquer la voie métabolique de la synthèse des glucocorticoïdes.

A

Dans la zone fasciculée du cortex surrénalien.

Voie métabolique du cortisol, glucocorticoïde le plus puissant:

  1. Progestérone subissant 3 hydroxylations successives par les enzymes P450c17, P450c21 et P450c11B.
  2. Voie alternative = conversion de la 17-hydroxy-prégnènolone en 17-hydroxyprogestérone par la 3B-HSD
7
Q

Expliquer la voie métabolique de la synthèse des minéralocorticoïdes.

A

Dans la zone glomérulée du cortex surrénalien.

Voie métabolique de l’aldostérone, plus puissant minéralocorticoïde:

  1. Progestérone subissant deux hydroxylations successives:
    a) produit de la 11-désoxycorticostérone par la P450c21
    b) produit de la corticostérone par la P450c11AS
  2. Hydroxylation suivie d’une oxydation par la P450c11AS = aldostérone.
8
Q

Expliquer la voie métabolique de la synthèse des androgènes.

A

Dans les testicules, les ovaires, le placenta et les surrénales (mais androgènes moins puissants et moins importants).
Voie métabolique de la testostérone, plus puissant androgène:

2 voies = voie delta 4 ou voie delta 5 à partir de la prégnènolone

  1. coupure de la chaîne latérale en C17 par la P450c17
  2. Oxydoréduction du groupe cétone en C17 en hydroxyle par la 17BHSD
9
Q

Expliquer la voie métabolique de la synthèse des estrogènes.

A

Tous dérivés de l’androstènedione ou de la testostérone suite à l’aromatisation de l’anneau A par l’enzyme P450arom et des réactions d’hydroxylation / oxydation en C19 jusqu’à la perte du carbone 19.

estrone: à partir de l’androstènedione (P450arom) ou de l’estradiol (17BHSD)

Estradiol: à partir de testostérone (P450arom) ou de l’estrone (17BHSD)

10
Q

Nommer les enzymes clés (8) dans la biosynthèse des hormones stéroïdiennes ainsi que leur rôle respectif.

A
  1. P450scc :
    - coupure de la chaîne latérale du cholestérol
  2. 3B-HSD:
    - conversion prégnènolone en progestérone
    - conversion 17OH-prégnènolone en 17OH-progestérone
  3. P450c17:
    - Hydroxylation en C17 de la prégnènolone et la progestérone
    - Conversion de la 17OH-prégnènolone en DHEA
    - Conversion de la 17OH-progestérone en androsténédione
  4. P450c21:
    - Conversion de la progestérone en 11-désoxycorticostérone
    - Conversion de la 17OH-progestérone en 11-déxosycortisol
  5. P450c11B:
    - conversion de 11-désoxycortisol en cortisol
  6. P450c11AS:
    - Conversion de 11-désoxycorticostérone en corticostérone et aldostérone
  7. 17B-HSD:
    - Conversion de androsténédione en testostérone
    - conversion de l’estrone en estradiol-17B
  8. P450arom:
    - Conversion de testostérone en estradiol-17B
    - conversion androsténédione en estrone
11
Q

Quel est le rôle de la protéine StAR dans la stéroïdogénèse?

A

Elle est responsable du transport du cholestérol à travers les membranes mitochondriales.

Très important car la capacité de transporter le cholestérol cytoplasmique à l’intérieur des mitochondries dans lesquelles il y a la P450scc est un facteur limitant de la stéoïdogénèse.

12
Q

Quels sont les paramètres importants par rapport au transport et au métabolisme des hormones stéroïdiennes?

A

Transport:
-Affinité avec sa protéine vectrine (liante): les stéroïdes doivent être liés à une protéine vectrice pour acheminer dans le sang jusqu’à leur cellule cible.

Métabolisme:

  • Taux de clairance métabolique et demi-vie.
  • Catabolisme; inactivation + conversion en molécules plus hydrophiles en conjuguant avec du sulfate ou des glucoronides.
13
Q

Quel est le mécanisme d’action des hormones stéroïdiennes?

A
  1. Stéroïde entre dans la cellule par diffusion et se lie à son récepteur dans le cytoplasme ou le noyau
  2. Liaision hormone-récepteur = changement de conformation = activation du récepteur
  3. Complexe hormone-récepteur activé = grande affinité pour les HRE

Bref: agissent comme les protéines liant l’ADN = facteurs de transcription qui régulent l’expression génique.

14
Q

Quelle est la structure des récepteurs aux hormones stéroïdiennes?

A

Faisant partie de la famille des récepteurs nucléaires dont la structure a été discutée au module 2:

3 domaines:

a) domaine amino-terminal
b) domaine de liaison à l’ADN
c) domaine de liaison à l’hormone