Luftvägspatogener

Question 1

Vilka ospecifika skyddsmekanismer har luftvägarna?

Answer 1

• Lägre temperatur (men banala förkylningsvirus trivs där)
• Cilierat epitel
• Slemutsöndring
• AMP:s

Question 2

Vad består lutvägarnas specifika försvar av?

Answer 2

Antikroppar

T-celler

Specifika sådana finns alltså inte vid första exponeringen

Question 3

Vad gör alveolära makrofager?

Answer 3

Förflyttar sig i alveoler och tar upp svalda partiklar, virus och bakterier för att sedan döda dessa

Question 4

Vilka symptom kännetecknar sinusiter respektive faryngiter?

Answer 4

Sinusiter: symptom från bihålor

Faryngiter: rodnad i svalg och tonsiller

Question 5

Hur drabbar lägre luftvägsinfektioner vuxna respektive barn?

Answer 5

• Vuxna tål det i regel rätt bra
• Barn under 4 år drabbas hårdare (gäller även gamlingar) av bronkiter, bronkioliter och tom pneumoni

Question 6

Vilken virusfamilj tillhär influensavirus?

Answer 6

Ortomyxovirus

Question 7

Vilken virusfamilj tillhör PARAinfluensa?

Answer 7

Paramyxovirus

Question 8

Vad menar man är det dödligaste med en influensaepidemi?

Answer 8

Unga människors kraftiga immunsvar reagerar starkt med en sk cytokinstorm som gör att man får en chock och dör

Dessutom den immunsuppression som influensan leder till - gör en känslig för andra sjukdomar

Question 9

Hur lång inkubationstid har influensavirus och hur länge är man smittsam?

Answer 9

Inkubationstid: 1-4 dagar

Smittsam mellan en dag innan symptom och 5 dagar efter symptomstart

Question 10

I vilka miljöförhållanden trivs influensavirus bäst? dvs kan sprida sig som bäst

Answer 10

Låg relativ luftfuktighet (20-35 %) pga vätskedropparna blir små

Låg temperatur pga vätskedropparna kan flyga

Question 11

Vad gör hemaglutinin hos influensavirus?

Answer 11

Fäster till sialinsyrereceptorer på alveolära epitelceller

Question 12

Vad gör neuraminidas hos influensavirus?

Answer 12

Neuraminidas tuggar viruset genom mukusmembran

Är också nödvändigt för virus förmåga att lämna cell utan att fastna

Question 13

Hur stor andel av influensabärare utvecklar symptom?

Answer 13

25 %

Dessa är ändå smittbärare

Question 14

Beskriv influensavirusets patogenes

Answer 14

1. Infektion
2. Stor produktion av virus i luftvägar och blod -> feber
3. Feber och interferonsvar -> virusproduktion hämmas
4. Dessutom neutraliserande IgA i nässlemhinnan, blockerar entre av nytt virus på slemhinneytan

Question 15

På vilket sätt motverkar interferoner influensavirus i kroppen?

Answer 15

De uppreglerar enzymer som degraderar RNA

Question 16

Vilka är de viktigaste symptomen vid influensa?

Answer 16

1. Hög feber
2. Extrem trötthet pga retade muskler och nerver
3. Magproblem
4. “vanliga förkylningssymptom”

Question 17

Vad är M2-protein?

Answer 17

M2 är en viktig virulensfaktor hos influensavirus, jonkanal!

Viktigt för virusets avklädning när det kommer in i cellen

Miljön behöver surgöras så att höljet faller samman, M2 tar in vätejoner så att det blir surt

Det finns läkemedel som blockerar M2-jonkanalen!

Question 18

Hur sker infektionsprocessen vid influensa?

Answer 18

1. Virus fäster till sialinsyrareceptorn
2. Bjuds in hos cellen i en endosom för att degraderas
3. Innan degradering hinner ske kan viruset importera vätejoner och reglera miljön så att pH sjunker snabbare än cellen hinner oskadliggöra viruset
4. Viruset kan klä av sig
5. Viruset skickar in RNA i cellens kärna (ovanligt för RNA-virus!)
6. Parasitering på mRNA-syntes: viruset tar capping-signalen och sätter fast den på sitt eget RNA
7. Ribosomer utanför kärnan translaterar till virala proteiner som sedan åker till ER och golgi
8. H och N glykosyleras i ER och golgi

Question 19

Vilka är virusinfektionens effekter på lungvävnad?

Answer 19

1. Hypersekretion av slem
2. Plasmaläckage
3. Bradykinin, luftvägshyperreaktivitet
4. Nervaktivering
5. Inflammation (rekrytering av en massa celler)

Question 20

Hur kan man se att luftvägsepitel påverkas av influensa (A)?

Answer 20

Cilier försvinner från epitel

Detta gör en mer känslig för efterföljande bakteriella infektioner

Question 21

Vilka virulensfaktorer har influensavirus?

Answer 21

H: anpassning till receptorn

H₀: faktorer som påverkar klyvningen till H₁ och H₂, så som aminosyrasekvens och glykosylering vid klyvningsstället

N: plasminogenbindande förmåga

N: stjälklängd och balansen mellan H och N

NS1: interferon- och apoptosreglerande förmåga

PB2: effektivitet av induktion av viralt RNA

Question 22

Vad är NS1?

Answer 22

NS1 påverkar interferon- och apoptossignaleringen. Olika influensor har olika effektiva NS1

Sitter på viruspartikelns insida

Question 23

Vad är PB2?

Answer 23

En subenhet i RNAse

Bra PB2 ger viruset en fördel så att den kan producera mer protein

Question 24

Vilka enzymer kan klyva H så att det kan binda till receptorer?

Answer 24

Det kan t.ex. vara N eller normalflorebakteriers proteaser

Question 25

Vad kännetecknar H hos högpatogena influensor?

Answer 25

De förlänger stjälken genom att bygga in basiska aminosyror

-> blir längre och då har fler enzymer möjlighet att komma åt och klyva H så att det kan binda till sin receptor

Question 26

Var brukar H klyvas?

Answer 26

Extracellulärt, innan infektion av ny cell

Question 27

Vad är mest avgörande för ett influensavirus effektivitet, avseende H och N?

Answer 27

Viktigast är att H och N är anpassade till varandra

Lång stjälk på N är ofta bra, men det som står ovan är viktigare

Question 28

Vad har interferoner för effekt i infekterade respektive icke infekterade celler?

Answer 28

Infekterade: Blockerar både proteinsyntes och virusförökning

Icke infekterade: Aktiverar antivirusproteiner så de blir mer resistenta mot virusinfektion

Virus har således mycket att vinna på att hämma interferoner

Question 29

Hur blockeras IFN-produktion och signalering av NS1?

Answer 29

• Binder dsRNA
• > block av dsRNA-beroende signalvägar

OCH -> block av IFN-produktion

• Block av PKR -> stoppad proteinsyntes
• Stoppar IFN-reglerade faktorer

-> blockad IFN-produktion

Question 30

Vad gör PKR?

Answer 30

Proteinkinas R ökar proteinsyntes (vid infektion)

Question 31

Vad menas med att influensavirus kan använda DC:s som färdmedel?

Answer 31

De kan aktivera och infektera DC i lungan

Infekterade DC förflyttar säg till dränerade lymfkörtlar via afferent lymfa

Question 32

Vad är det viktigaste att utveckla skydd mot, vid vaccinering mot influensavirus?

Answer 32

H-specifika Ig:s är allra viktigast. Bla pga att det finns många av dem på varje viruspartikel

Även N-antikroppar är viktiga

VIktigt att utveckla både CD4+- och CD8+-celler

Question 33

Vilka typer av H respektive N dominerar bland människor?

Answer 33

H1-H3

N1-N2

Man är livräddför att H5 ska bli mer humananpassad

Question 34

Vad brukar vara det avgörande som gör att influensa A-pandemier uppkommer?

Answer 34

När virus med en ny HA-subtyp uppstår, som resultat av antigen shift

Populationen har då inte någon immunitet mot den nya virusstammen

Question 35

Vad är det som gör att influensa A och B-epidemier uppkommer?

Answer 35

Mindre antigenförändringar (drifts) i H och N pga mutationer