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Flashcards in item 319: décision thérapeutique personnalisée Deck (22)
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1
Q

de quoi dépend la posologie initiale

et la posologie d’entretien chez le sujet obèse

A

: dépend de l’absorption et de la distribution du médicament

: dépend de la distribution et de la clairance du médicament

2
Q

quels sont les médicaments que l’on va adapter aux poids vs la surface corporelle chez les obèses

A

A posologie adaptée au poids = Concerne les molécules lipophiles : distribution homogène dans l’organisme

  • Dose d’entretien variable selon les mécanismes d’élimination - En cas de marge thérapeutique étroite : surveillance rapprochée

Adaptée à la surface corporelle = Concerne les médicaments à distribution augmentée davantage du fait d’une distribution dans les tissus non adipeux : molécules hydrophiles, chimiothérapie

3
Q

quelles sont les conséquences pharmacologiques de ces modifications

A
4
Q

qu’est ce que la loi du tout ou rien femme enceinte

A

= De la conception jusqu’au 12ème jour de grossesse :

  • Echanges mère-embryon très pauvres
  • Loi du « tout ou rien » : mort embryonnaire ou absence d’effet

–> Ne s’applique pas aux médicaments ou métabolites actif à demi-vie longue

5
Q

médicaments à risque majeur de tératogénicité, faible et mal quantifié

A

Risque majeur ( x 2 ou plus) - Anticancéreux : méthotrexate à fortes doses, cyclophosphamide

  • Acide valproïque (x 4-5) : anomalie de fermeture du tube neural, craniosténose, hypospadias, cardiopathie, fente faciale, retard de développement
  • Mycophénolate : anomalie des oreilles, fentes faciales, cardiopathie, micrognathie
  • Rétinoïde (isotrétinoïne, acitrétine : 30%): malformation cardiaque, SNC, oreille, thymus
  • Thalidomide, lénalidomide (30-40%)

Risque faiblement majoré - AVK : anomalie osseuse (syndrome des épiphyses ponctuées), hypoplasie du nez

  • Carbamazépine : faible du risque d’AFTN
  • Lithium : malformation cardiaque (maladie d’Ebstein) - Phénytoïne, phénobarbital : fente faciale, malformation cardiaque
  • Méthotrexate à faible dose : anomalies squelettiques et crânio-faciales

Risque mal quantifié - Carbimazole : aplasie du cuir chevelu, atrésie des choanes ou de l’œsophage, anomalie de paroi abdominale - Misoprostol : syndrome de Moebius - Topiramate : fentes faciales

6
Q

quand C-I IEC et et AINS pendant grossesse

A
  • AINS (même en prise unique ou par voie cutanée): risque de fermeture prématurée et complète du canal artériel avec mort in utero, HTAP ou insuffisance cardiaque droite par inhibition de la synthèse de prostaglandine > 24 SA, risque d’oligoamnios et d’insuffisance rénale néonatale

- IEC/ARA2 : risque d’oligoamnios et d’insuffisance rénale néonatale, retard d’ossification des os du crâne à partir du 2ème trimestre

7
Q

quels sont les types de médicaments à éviter pendant l’allaitement

A
  • Eviter les médicaments très lipophiles, sous forme retard ou à libération prolongée
8
Q

caractéristiques des différentes voies d’administration possible/non recommandé chez l’enfant

A

Voie orale

  • Chez le nouveau-né : vidange gastrique lente, pH = 3 à 5 t résorption diminuée - Chez le nourrisson : diminution pH, vidange gastrique rapide –> résorption accélérée

–> Chez l’enfant < 6 ans : privilégier les formes liquides

Voie intramusculaire - Chez le nouveau-né : à éviter (résorption imprévisible, moindre masse musculaire, risque de lésion du nerf sciatique dans la fesse), ou à la face antéro-latérale de la cuisse si besoin

Voie rectale - Résorption aléatoire et mal-connue Voie IV - Privilégiée en néonatalogie : risque d’erreur de dilution, tenir compte du volume mort…

Voie locale - Cutanée : passage transcutanée élevée (rapport surface corporelle/poids plus élevé, surtout chez le nouveau-né et le nourrisson), immaturité cutanée chez le prématuré - Nasal : équivaut à une voie intraveineuse –> contre-indication des vasoconstricteurs en pédiatrie - Ophtalmique : passage systémique élevé

9
Q

caract élimination rénale et hépatique chez le nourrisson

A

Métabolisme hépatique = Immaturité hépatique à la naissance (accentuée chez le prématuré) - la demi-vie plasmatique des médicaments à métabolisme hépatique - Vitesse de maturation variable selon la voie métabolique

Elimination rénale = Immaturité rénale à la naissance - Filtration glomérulaire comparable à l’adulte à l’âge de 2 semaines

  • Mécanisme de transport tubulaire efficace à l’âge de 2 mois

–> Risque de surdosage pour les médicaments à élimination rénale

10
Q

rôle du foie + les différentes phases

A

= Biotransformation des médicaments liposolubles afin de favoriser leur élimination :

- Phase I : système enzymatique des mono-oxygénases à cytochrome P450 t métabolite intermédiaire

- Phase II : conjugaison, acétylation… –> métabolite hydrosoluble

–> Les capacités des systèmes enzymatiques de phase I et II sont déterminés génétiquement (variabilité interindividuelle) et peuvent être stimulé ou inhibé par des médicaments ou toxiques

–> Les systèmes de défense du foie contre les agressions sont altérés par la dénutrition ou l’insuffisance hépatocellulaire

11
Q

Médicaments à fort effet de 1er passage hépatique

A

Diminuer la posologie en cas d’insuffisance hépato-cellulaire

  • Inhibiteur calcique
  • Anxiolytique - Morphine - β-bloquant
  • Antiparkinsonien
  • Statine (fluvastatine, lovastatine)
  • Antidépresseur - Cisapride - Sumatriptan
  • Antipsychotique - Hypnotique
12
Q

Médicament à hépatotoxicité élevée en cas de cirrhose

A
  • AINS - Azathioprine - Valproate - Antituberculeux
  • Paracétamol
  • Vitamine A - Antirétroviraux
13
Q

quels sont les médicaments à éviter en cas d’hépatotpathie aigue vs chronique

A

Hépatopathie aiguë

  • Eviter les médicaments à risque de favoriser ou d’induire en encéphalopathie : morphinique, psychotropes sédatifs
  • Eviter les médicaments à risque d’aggraver l’hépatopathie : paracétamol…

Hépatopathie chronique

  • Eviter les médicaments sédatifs (risque d’encéphalopathie à posologie habituelle) : psychotropes (notamment benzodiazépines), morphiniques
  • Eviter les médicaments néphrotoxiques : prévention du syndrome hépato-rénal
14
Q

médicaments à CI absolue et relative dans le cas d’une cirrhose

A
  • Contre-indication formelle :
  • AINS
  • Aminoside en cas d’ictère
  • Contre-indication relative : colchicine
15
Q

médocs CI si Adénome hépatique

A
  • Contre-indication : oestrogènes, androgènes, stéroïdes anabolisants
16
Q

que faut-il faire en cas de cirrhose + dénutrition avant perfusion de glucose

A

injection VIT B1 +++

17
Q

C-I des ttt hormonaux contraceptifs/substitutifs de la ménopause chez les femmes atteintes d’hépatopathie chronique ??

A

NON

18
Q

def et paramètres PK

A

= Cinétique des concentrations plasmatiques : absorption, distribution, métabolisme et élimination

  • Biodisponibilité = vitesse et fraction de la dose de médicament administrée qui atteint la circulation sanguine
  • Volume apparent de distribution : limité au secteur intravasculaire, ou de distribution plus large (médicaments à forte diffusion)
  • Fixation aux protéines plasmatiques : fraction libre (active)/fraction liée
  • Voies métaboliques impliquées : isoenzymes hépatiques des cyctochromes P450, Pgp…
  • Demi-vie d’élimination
19
Q
  • Biodisponibilité
A

= vitesse et fraction de la dose de médicament administrée qui atteint la circulation sanguine

20
Q

Pharmacodynamique

A

= Effets thérapeutiques souhaités (efficacité) et effets toxiques indésirables (sécurité) du médicament sur l’organisme : effet clinique, biologique ou sur un paramètre intermédiaire

  • Marge thérapeutique = intervalle des doses ou des concentrations correspondant à l’efficacité souhaitée pour un niveau de toxicité acceptable
21
Q

le profil PK est généralement résumé à trois paramètres :

A

cocnentration résiduelle

concentration au pic

aire sous la courbe des concentrations AUC en fonction du temps

22
Q
A