Vad händer med benmärgen när man åldras?
Desto yngre: desto mer röd märg (aktiv )
Desto äldre: desto mer gul märg (mindre aktiv)
Om sjuka celler i benmärgen slås ut med cytostatika, från vilken cell kan nya uppstå?
Pluripotenta stamceller
=> kan “re-populate” benmärgen
Vad är hematopoetiska cytokiner, ge några exempel!
Ger proliferation, förhindrar apoptos av hematopoetiska celler
EPO
- från njuren
- ger erytropoes från erytroprogenitors
TPO
- från levern
- ger trombocyter från megakaryocyter
Negativ reglering:
- TGF-B
- TNF-a
När börjar prod. av EPO?
Hypoxi, anemi => HIF-1 (transkriptionsfaktor) => transkription för EPO-gener
Beskriv polycytemia vera!
Drabbar äldre
Ger ökad produktion av myeoloida blodceller
- upptäcks ofta via högt hb
Risk att utveckla myeolofibros & AML
Vad orsakar polycytemia vera?
Mutation i JAK2
- Uppreglerad JAK2 => JAK2 autofosforyleras
- Aktiverin STAT (transkriptionsfaktor)
- Erytropoetin & trombopoetin tror att EPO/ TPO binder in
Varför få man en ökad blödningsrisk av polycytemia vera?
Ökad bildning tromber => förbrukar trombocyter & koagulationsfaktorer => blödningsbenägenhet
Ses som blåmärken, näsblod och GI-blödning
Varför får man hypervolemi av polycytemia vera?
Erytrocytos ger ökad viskositet
Vad finns det för diff. diagnoser till polycytemia vera?
Relativ erytrocytos
- Minskad plasmavolym (dehydrering) ger stegrat Hb
Absolut erytrocytos
- Njurskadar => ischemi i njuren => EPO-prod. => erytrocytos
Hur utreder man polycytemia vera?
- Blodstatus
- LPK
- TPK
- EVF - Mät EPO
- Normal vid relativ erytropoes
- Stegrat vid absolut erytrocytos - Kontrollera JAK2-mutation
- Benmärgsbiopsi
Varför är EPO sänkt vid polycytemia vera?
EPO behövs inte längre eftersom JAK-STAT signalerar konstant => negativ feedback på EPO
Hur bör man behandla en polycytemia vera?
Risk för att dö i tromboser
- Behandling för att minska tromboser & blödningar
Flebotomi
- Tappa ut blod => minska EVF
ASA
=> minskar trombosrisk genom att hämma COX-1 => hämmar TxA2-aktivering => hämmar trombocytaktivering
Benmärgshämmande: IFNa
- Hämmar överproduktion av myeoloida celler
Hydrea
- Minskar antalet celler
Vad är indikationer för behandling av polycytemia vera?
Tidigare trombossjukdom
Över 60 år
TPK över 1500
Vad är myeolofibros?
= Myeloproliferativ neoplasm
Vad kännetecknar myeolofibros?
Förstorad mjälte & anemi
Vad är diagnoskriterier för myelofibros?
Tre huvudkriterier:
- Atypi & proliferation av megakaryocyter
- Uteslutande av annan myeoloproliferativ sjkd
- Om klonal markör (JAK2) saknas => sekundär orsak tillfibros måste uteslutas
Tre underkriterier krävs:
- Förekomst av leukoerytroblastos
- Förhöjt LD
- Anemi eller splenomegali
Vad kännetecknar akut leukemi (AL)?
Aggressiva
Genetisk skada ger: ökad proliferation, minskad apoptos & minskad cellulär differentiering
Ansamling blastceller i benmärg:
- AL = >20% blastceller i blodet) => kan orsaka benmärgssvikt
Typisk myeoloid immunfenotyp: CD13, CD33 & CD117
Vad leder akut myeoloisk leukemi till?
Expansion av förstadier till ffa granulocyer
= celltillväxt ökar, men cellutmognad minskar
Vad är orsaken till myeoloisk leukemi?
Translokation av retinoic acid receptor alfa (RARA)
= rec. för vit A (styr transkription för differentiering)
Translokation blockar rec. = ingen differentiering => cancer
Hur behandlas AML med mut. i RARA?
Vit A
=> trycker tillbaka blockaden av gentranskription & tillåter differentiering av omogna blaster
Hur utreds AML?
Förhöjd vita - varför?
Leukocytdiff: visar ökat antal blaster
Hur behandlar man AML?
Cytostatika tar bort blaster (påverkar frisk benmärg) och delande celler
Vad blir en konsekvens av behandling mot AML?
Behandling sänker vita
- när de är omätbara = infektionskänslig
Hur behandlar man anemi vid AML?
Blodtransfusion & trombocyttransfusion
Varför kan man inte ge vita blodkroppar i transfusion?
Pga HLA-typer
Vad innebär kronisk myeloisk leukemi?
Pluripotent stamcell genomgår klonal expansion
Vad orsakar KML?
Mutation i BCR-ABL (ofta i benmärgen)
ABL (tyrosinkinase) = konstant aktiverad => aktiverar nedströms signalvägar => minskad apoptos
Är BCR-ABL specifik för KML?
Ja, denna mutation ses i 95% av KML-tumörer
Påverkar KML myeloida eller lymfoida stamceller?
Beroende på var translokering BCR-ABL sker (stamcell/ progenitorcell) påverkar det myeloida eller lymfoida differentieringsvägar
Vad blir konsekvensen av KML?
Proliferation av förstadier till myeloiska celler, men utan förlust av differentiering
=> utsvärmning mogna granulocyter & trombocyter
Hur sker diagnostisering av KML?
- Leukocytos av framförallt neutrofiler
2. Ökat antal cirk. basofiler
Vad kan en allvarlig komlikation vara till KML?
Övergå i akut stadie = blastkris
Vad blir konsekvensen av AML?
Anemi, trombocytopeni och splenomegali
Hur behandlar man KML?
Tyrosinkinashämmre eftersom sjkd beror på BCR-ABL
=> blockerar tyrosinkinas genom att tävla om ATP-inbindningssite
Vilken cell uppstår oftast lymfoida tumörer ur?
75% lymfoida leukemier & 90% av lymfom uppstår ur B-celler, eller deras förstadier
Hur kan man se i blodprov hur differentierad en cell är?
Syns på de antigen som de uttrycker: CDX
= cellytantigen har därmed ett viktigt diagnostiskt värde
Vad är ALL?
“Klonal expansion av förstadier i lymfopoesen”
- Förstadier till B-celler = >20% i blodet
Vanligaste tumörsjukdomen hos barn
Vad är mekanismen bakom ALL?
En eller flera kromosomrubbningar hämmar apoptotiska mekanismer
=> stimulerar till cellproliferation
Vad är symtom av ALL?
Anemi
Neutropeni
Trombocytopeni
Hur utreder man ALL?
Pat. över 20 år
Normokrom, normocytär anemi med trombocytopeni
Benmärg med >20% blaster
Vad är KLL?
“Klonal expansion av mogna lymfocyter (B-celler) som sprids till blod, benmärg & lymfknutor”
Vanligaste leukemiformen hos vuxna
Kromosomavvikelse: deletation 17q
Vad finns det för olika former av KLL?
Muterad IGHV-gen
- Symtomfri
Omuterad IGHV-gen
- Aggressiv form
- Kort överlevnad
Vad beror anemi på vid KLL?
1) Hög halt sjukda KLL-celler i benmärg => hämmar normal hematopoes
2) Utvecklad autoimmunitet mot celler i det hematopoetiska systemet
Hur ser KLL ut i kliniken?
60-80 år gamla
Män drabbas dubbelt så mycket som kvinnor
Anemi
Immunsuppression
Hur ser ett blodprov ut vid KLL?
25-95% lymfocyter i blodet
Hur påverkas haptoglobin av hemolys?
Haptoglobin = transport av heme
Lågt haptoglobin = hemolys
- Allt haptoglobin binder upp heme från nedbrutna erytrocyter = syns ej i blodprov
Hur påverkas retikulocyter av hemolys?
Vid hemolys fås en utsvärmning av retikulocyter
Hur påverkas LD av hemolys?
LD finns i hög halt i RBC
- LD i serum stiger vid hemolys
Hur påverkas bilirubin av hemolys?
Hemolys => mer bilirubin i blodet
- Om hemolys överskrider leverns förmåga att konjugera => ökning okonjugerat bilirubin => man blir gul
Vad är lymfom?
“Solid tumör som utgår från lymfknutor”
Vad innebär Hodgkins lymfom eller non-Hodgkins lymfom?
Hodkins lymfom om man har histologiska Reed-Sternberg celler (= gigantisk cell)
Hur delar man in lymfom beroende på malignitet?
Lågmaligna lymfom
- växer långsamt => svarar därmed ej på cytostatika
- ex. MALT-lymfom
Intermediära lymfom
- växer långsamt, men svarar bra på behandling
- ex. mantelcellslymfom
Högmaligna lymfom
- växer snabbt => livshotande symtom
- men pga snabb hastighet => svarar bra på konventionell cytostatika
- ex. diffust stort b-cellslymfom
Vad är ett Hodgkins lymfom?
Lågmalign
Inflammatorisk komponent
Karaktäristiska Reed-Sternberg celler (= gigantiska celler)
Sätter sig i körtlar ovanför diafragman
Vilken virussjukdom är Hodgkins lymfom kopplat till?
EBV
- Hodgkins drabbar främst män
Hur ser överlevnaden ut för Hodgkins symtom?
God vid behandling: 70-90%
Behandlas med strålning & kemoterapi
Vad kännetecknar ett Hodgkins lymfom?
Inflammatorisk komponent
CD30, CD15 neg.
Beskriv den hematologiska diagnostiken:
- Morfologi
- från biopsi eller aspiration - Karyotypning/ cytogenetik
* kan se kromosomala förändringar:
- Deletion
- Gain
- Translokation - FISH
- Undersöker kromosomala förändringar - PCR
- Flödescytometri
- Antikroppsfärgning mot ytantigen på celler => antikropp kopplad till florokrom => när man lyser med laser på => olika ljus beroende på typ av CDX
Vilka antigen ser man på vilka sjukdomar?
Myeloida celler (AML)
- CD13
- CD33
B-celler (B-ALL)
- CD19
- cCD22
T-celler (T-ALL)
- cCD3
- CD7
Stamcell
- CD34
cCD = intracellulär antikropp
På vilket sätt har PCR och flödescytometi revolutionerat behandling av leukemi och lymfom?
PCR & flödesctometri har gjort att man kan detektera tumörceller i lägre konc. => kan fortsätta behandla tills tumörcellerna är helt borta
Varför är återfall dåligt vid cancer?
Desto fler cytostatikabehandlingar => desto fler mutationer som bidrar till att resistens utvecklas
Vad är Minimal Residual Disease?
Vid varje behandling sjunker vita => när de inte är mätbara längre = MRD = man blir infektionskänslig
Vad gör man för att undvika minimal residual disease?
Paus efter behandling för att patient ska återhämta sig när den utvecklat neutropeni (= neutrofila granulocyter under 0,5)
Vad finns det för olika behandlingar?
Rituximab
- Binder CD20 på B-celler => apoptos
Autolog stamcellstransplantation
- NHL, myelom
Allogen stamcellstransplantation
- AML, ALL, myeolom, KLL
Vad är autolog resp. allogen stamcellstransplantation?
Autolog
- Pat. transplanteras med sin egen benmärg
Allogen
- Pat. transplanteras med benmärg från donator med samma HLA
Vad är negativt med autolog stamcellstransplantaion?
Behandling fungerar enbart på leukemier som ej utgår från stamceller, ex. myelom & KLL
Annars återfår man bara sjukdom
Vad är positivt med stamcellstransplantation?
Tillåter hög dos cytostatika
Gå igenom B-cells utmognad
Se tentafrågor leukemi & lymfom
Gå igenom B-cells utmognad
Se tentafrågor leukemi & lymfom
Vad är en diff. diagnos vid leukemi & lymfom?
Autoimmun hemolytisk anemi
Vad tillhör KLL?
Kronisk Lymfatisk Leukemi = hematologisk malignitet som tillhör gruppen non-Hodgkin lymfom
Vad karaktäriserar KLL?
Ansamling i blodet av små lymfocyter
Vanligaste leukemin i västvärlden
Incidens ökar med ålder
Vad betyder det att KLL är en heterogen sjkd?
Variabelt förlopp med allt ifrån indolent sjkd (muterade IGHV-gener) till aggressiv sjkd (omuterade IGHV-gener)
Vad bör leda misstankar mot KLL?
Pat. med lymfocytos, ev. i kombo med anemi, trombocytopeni, lymfknuterförstoringar, splenomegali och/ eller B-symtom
Hur upptäcks KLL?
Ofta pga hälsokontroller och pat. är asymtomatisk
Vad är mekanismen bakom anemi vid KLL?
1) Hög halt sjuka KLL-celler i benmärg => hämmar normal hematopoes
2) Autoantikroppar pga. maligna klon undertrycker normala T-celler (Treg etc) => kan leda till polyklonal autoantikroppsutveckling mot “självantigen” på ex. erytrocyter och trombocyter
Vad är ett DAT-test?
Tillsätter anti-IgG antikroppar till patients blodprov => då agglutinerar erytrocyterna om de är täckta med IgG-autoantikroppar
DAT-test är pos. vid AIHA, varför?
Det IgG-autoantikroppar som orsakar hemolys => därav namnet autoimmun hemolytisk anemi
Detta är en så kallad varm hemolys
Vid KLL ses ota en varm autoimmun hemolys, dvs utv. IgG-autoantikroppar, men vad orsakar en kall autoimmun hemolys?
Orsakas av mkt större IgM-autoantikroppar
Vad krävs för att sätta diagnos KLL?
- Lymfocytos i blod med B-lymfocyter
- Flödescytometri
- CD5+
- CD19+
- CD23+
- CD10-
- FMC7 Smlg svagt - Morfologisk bild eller benmärg med övervägande små, mogna lymfocyter
Vad inducerar leukemi?
Genetisk abnormalitet i självförnyande hematopoetiska stamceller
=> utmognar under inflytande av autoantigen där de differentierar och liknar “innate” B1-celler
Ex.
1) KLL har IgM-rec. affinitet för S. pneumoniae polysackarider
2) EBV är associerade me IGHV
Förstår ej detta flashcard
Hur är B-lymfocyter i blodet resp. i lymfknutor vid KLL?
B-lymfocyter i blodet är i vilande cellcykelfas: G0/ G1
I lymfknutor och benmärg finns dock proliferativa centra eller pseudofolliklar
= dessa visar en ordentlig proliferation med Ki67+-celler samlade runt stromaceller