Cellulär Carcinogenes II Flashcards

1
Q

Vad säger den klonala utvecklingsmodellen för carcinogenes?

A

Initial mutation -> tillväxt- eller öerlevnadsfördel

  • > delning
  • > fler mutationer
  • > starkare effekt
  • > många celler med många mutationer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad säger stamcellsmodellen för utveckling av cancer?

A

Bygger på att den första muterade cellen fortsätter bilda progenitorer som växer till -> tumör

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur kan en cancer bli självförsörjande med tillväxtfaktorer?

A

Genom aktivering av oncogener:

  1. Ökad expression (kvalitativt)
  2. Ändrat protein (kvantitativt)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Ge exempel på två oncogener och hur de verkar vid mutation?

A
  1. Ras

mutation -> mer proliferation

  1. PIK3CA-AKT

Fosfoinositol -> fosfat tas bort -> mer AKT

-> hämmad eller stimulerad apoptos, beroende på målmolekyler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Genom aktivering av vilka protein kan man störa PIK3CA-signalvägen?

A

PTEN

p85

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad gör PTEN i Akt-signalvägen?

A

Viktigt för reglering av Akt-signalvägen

Omvandlar PIP3 till PIP2

-> Ingen aktivering av Akt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad ger aktiverat Akt upphov till?

A

Akt är kopplat till “living”!

  1. Fosforylering av mTOR -> mer tillväxt, proliferation
  2. Blockering av apoptos (blockar tex NFkb, MDM2)
  3. Påverkar cellcykel, glukosmtabolism
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilken typ av signalmolekyler initierar Akt-signalvägen?

A

Tillväxtfaktorer, t.ex. EGF

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är beta-catenin?

A

En viktig transkriptionsfaktor

Högre nivåer i kärnan korrelerar med kromosomal instabilitet - och utveckling av åtminstone kolorektalcancer!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad kallas den viktigaste genen vid ärftlig coloncancer?

A

APC

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad gör APC, molekylärt?

A

APC-gen aktiveras av Wnt

Wnt är viktig under embryonalutveckling för att celler ska hamna på rätt plats

Normalt APC fosforylerar beta-catenin -> tas om hand inne i cellen

-> ubiquitineras och degraderas via proteasom

Muterat APC -> ingen nedbr av beta-catenin -> proliferation av stamceller (i colon) -> mer av alla celltyper -> polyper

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hur kan APC-mutationen uppstå, utöver genom att vara en genetisk defekt?

A

APC-mutationen kan uppstå somatiskt

Detta är vanligt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Är mutationer i tumörsuppressorgener recessiva eller dominanta?

A

Recessiva, dvs båda alleler måste muteras

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vilken är den viktigaste funktionnenför cellöverlevnad?

A

Telomerfunktion

En normal cell går i apoptos efter 50-60 delningar

Typ alla cancerceller har telomeras

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad är TERT core promoter?

A

Promotorn för telomeras

Sekvenser av nukleotider i denna muteras somatiskt i cancerceller

Mutationer skapar bindningsplatser för viktiga transkriptionsfaktorer -> mer telomeras!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Mer info om TERT core promoter-mutationer?

A
  • Syns i många tumörer men inte i alla
  • Patientens överlevnad minskar generellt sett när det finns telomerasmutationer
  • En mängd molekylära markörer för dessa mutationer börjar användas i sjukvården
17
Q

Vad brukar det finns för celler i en tumör?

A
  • Cancerceller och cancerstamceller
  • Endotelceller (angiogenes)
  • Fibroblaster (stromat)
  • Inflammatoriska celler

Tumörceller interagerar med omgivande celler -> mer av faktorer som styr omgivande celler att t.ex producera mer och andra tillväxtfaktorer som gynnar cancertillväxt

18
Q

Vilka utmaningar måste en cancer ta sig igenom innan den kan metastasera lyckat?

A
  1. Tumör måste lämna platsen där den uppstått - svårt
  2. Ta sig genom cirkulationen - lätt
  3. Kolonisera en annan plats - svårt

Gener som bryter ned vävnad är viktiga (proteaser, kollagenaser osv)

19
Q

Vad är “seed and soil”?

A

Olika tumörer metastaserar lättare till olika platser

Effektiv metastasering beror på gynnsamma interaktioner mellan den metastatiska tumören (“seed”) och organets mikromiljö (“soil”)

Gynnsamt kan t.ex. vara att det gynnar angiogenes

20
Q

Vilka signalvägar reglerar syntes av proteinerna Hif 1a/2?

A

MAPK

PIK3

Hif är alltså viktigt för angiogenes!

21
Q

Vad är VHL:s roll gentemot Hif?

A

VHL ubiquitinerar Hif -> nedbrytning

22
Q

Hur regleras Hif av syretillgången?

A

Normalt syretryck -> proteiner hydroxylerar Hif

Syrebrist? Hydroxyleringen släpper -> aktivt Hif

23
Q

Ge några exempel på processer som regleras av Hif

A

Glukosmetabolism

Cellöverlevnad

Proliferation

m.m.

24
Q

Vad är Hif 1a?

A
  • Består av a a- och a b- subenheter
  • Involverat i angiongenes, erytropoes, glukosmetabolsim och apoptos
  • Överuttrycks i många tumörer! t.ex. njur-, lung-, bröst- och kolorektala tumörer
  • Kodas för av en gen på kromosom 14g21-24
  • Känner av syretrycket i celler
25
Q

Är angiogenes ett hallmark för cancer?

A

Det kan du ge dig fan på att det är!

26
Q

När produceras laktat i differentierade celler respektive i tumörceller?

A

Differentierade celler: endast vid hypoxi

Tumörceller: alltid

Detta pga prolifererande vävnad behöver byggstenar som fås från nedbrytning av glukos

(-> aa-syntes -> proteinsyntes)

(några tumörer får mutationer i glukosmetabolism för att kunna producera mer byggstenar)

27
Q

Vid vilka cancerformer är mutationer i IDH (isocitratdehydrogenas) vanliga?

A

Hjärntumörer och vissa leukemier

28
Q

VIlka tre isoformer av IDH finns?

A
  • IDH 1

Cytosolisk, mutationer vanliga

Mutation -> mindre alfa-ketoglutarat

  • IDH 2, IDH 3 - mitokondriella
29
Q

Vad för egenskap är vanlig hos muterat IDH 1 och 2?

A

Omvandlar isocitrat till 2-hydroxyglutarat ist för alfa-ketoglutarat

30
Q

Hur stimulerar 2-hydroxyglutarat proliferation och tumörväxt?

A

Normalt: Metylering på cytosiner tystar ner gener, som sedan aktiveras genom att hydroxyleringen tas bort

Att ta bort hydroxylgrupper ger en annan effekt när det saknas alfa-ketoglutarat

Mutation: -> mindre a-kg -> mer 2-hydroxyglutarat -> metylering kan inte tas bort -> kompakt arvsmassa

Problemet: Dålig hydroxylering av Hif

31
Q

Vilket protein, utöver IDH, kan muteras och ge upphov tll fakkad DNA-metylering?

A

TET2

Tar bort metylgrupper och behöver a-kg

-> metyleringar kvarstår

32
Q

Hur påverkar tumörceller immunceller? (Hallmark)

A

Tumörceller hämmar immunceller i mikromiljö (som annars kan döda tumörceller vid igenkänning)

Detta genom att blockera T-cellens aktiverade receptor

33
Q

Vad är CAR-T-cellsterapi?

A

En ny behandlingsform:

  1. Ta ut T-celler
  2. Genetisk modifiering: gen som producerar antigenreceptorer som binder tumörens antigen (CD19)
  3. Expanderar och förs tillbaka till patient
  4. Attackerar tumörceller
34
Q

Vad är kopplingen mellan hallmarks of cancer och behandlingsformer?

A

Behandlingsformer syftar ofta till att behandla ett visst hallmark

35
Q

Vilka är hallmarks of cancer?

A

LATA SIG I DA

L: Limitless replication

A: Angiogenes

T: Tumörinvasion och metastas

A: motstå Apoptos

S: Self sustaining proliferative signaling

I: Insensitivity to anti-growth signals

G: Genome instability

I: Inflammation

D: Deregulating cellular energetics

A: Avoiding immune destruction