Cellulär Carcinogenes I Flashcards

1
Q

Vad är sannolikt den viktigaste orsaken till att antalet nya cancerfall ökar relativt till befolkningens storlek?

A

Ökad medellivslängd

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilka insatser har visat sig vara effektiva mot livmoderhalscancer?

A

Screening

HPV-vaccination

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad är sannolikt den viktigaste orsaken till incidensen av olika cancerformer skiljer sig så mkt mellan länder?

A

Olika distribution av riskfaktorer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad finns det för externa faktorer som kan orsaka cancer?

A

Kemiska carcinogener (föda!)

Strålning (UV, kärnkraftverk osv)

Virus, bakterier

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Kan epigenetiska förändringar ge upphov till carcinogenes?

A

Ja!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad är syftet med biotransformation av främmande ämnen?

A

Att göra fettlösliga, främmande ämnen vattenlösliga

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hur kan ett fettlösligt, cancerframkallande ämne tas upp?

A
  1. Fettlösligt (carcinogent) ämne diffunderar rakt genom cellmembran (tas upp i cellerna)
  2. Kemisk struktur känns igen av kroppens enzymer, ffa cytokrom P-450
    Under steg 2 kan metabol aktivering ske, dåligt!!)
  3. Konjugering -> ämne görs vattenlösligt i två faser
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur kan ett fettlösligt, cancerframkallande ämne orsaka cancer?

A

När cytokrom P-450 känner igen ett ämne kan metabol aktivering ske

-> reaktiva mellansteg som kan reagera med proteiner, nukleinsyror, kroppsegna ämnen som INAKTIVERAR GLUTATION

Glutation motverkar i vanliga fall bildning av fria radikaler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är aflatoxin?

A

Ett extremt carcinogent ämne som aktiveras metabolt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Cancerrelaterade mutationer delas in i två kategorier. Vilka?

A

Drivers (ca 1 % av mänskliga gener)
Kritiska i tillväxt, ger upphov till cellklump

Passengers - gener som muteras i samma celler som drivers, pga genetisk instabilitet
Är irrelevanta för sjukdom!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vilka tre huvudtyper delas drivers in i?

A

Oncogener

Tumörsuppressorgener

Care takers (mutatorgener)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är oncogener?

A

Normala gener som blir mer aktiva än de normalt skulle vara

Ger (ofta) positiva proliferativa signaler till cellen

Aktiveras av mutation eller ändrat genuttryck

DOMINANTA - räcker oftast med aktivering av ena allelen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

På vilka två sätt kan oncogener aktiveras?

A
  1. Genetiska koden muteras -> ändrat protein

2. Stimulerad produktion av ej muterad gen (ändrad genetisk kontroll) -> överuttryck

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad är tumörsuppressorgener?

A

Ger i normala fall negativa regulatoriska signaler till cellen

Mutationer, deletioner eller andra genförändringar minskar eller avlägsnar genens funktion

RECESSIVA - båda alleler måste inaktiveras

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad är care takers?

A

Motverkar att mutationer uppstår

Mutationer -> innefektiv reparation av DNA -> ökad risk för malignitet

MMR, NER, BER - mitotisk rekombination, kromosomal segregation

Karakterisera av generell mikrosatellit-instabilitet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilken cellulär händelse som aktiverar en foto-oncogen är värst?

A

Punktmutation i själva genen -> hyperaktivt eller mer tåligt protein

17
Q

Vad ger ökat uttryck av c-myc upphov till?

A

Ena Max trängs bort

  • > mer aktivt Myc-Max-komplex
  • > transkriptionell aktivering

-> mer av proteiner som drar cell genom cellcykel + replikation -> proliferation

18
Q

Vad händer om koncentrationen Myc minskar?

A

Max kommer tillbaka -> blockad transkription

19
Q

Vad är c-Myc?

A

C-Myc kontrollerar uttryck av 15 % av kroppens gener

Producerar det regulatoriska proteinet Myc, som i sin tur kan agera som transkriptionsfaktor

20
Q

Genom vilka två mekanismer kan c-Myc reglera genuttryck?

A
  1. Agera som histonmodifierare

2. Agera direkt som transkriptionsfaktor - genom att sitta i olika geners promoters

21
Q

I vilka posisitoner ska mutationer ske för att Ras-proteinet ska bli mer aktivt och ge mer proliferation?

A

Position 12 och 13

22
Q

Vilka kategorier delas oncogener in i?

A

Tillväxtfaktorer (Sis, HGF)

Tillväxtfaktorreceptorer (erbB. C-Met)

Intracellulära ”transducers” (Ras, Raf, ERK1/2, PI3K)

Transkriptionsfaktorer (Jun, fos, Myc)

23
Q

Vad menas med ”second hit”?

A

Tumörsuppressorgener är recessiva, dvs båda alleler behöver muteras för att det ska fakka ur

Att först den ena och sen den andra allelen muterar spontant (punkmutation), är mkt ovanligt

Vanligare: i celldelning kan det ske att kromosomer inte delar sig korrekt -> ena cellen får bara en, sjuk, allel -> endast defekt protein produceras i den cellen

24
Q

Hur fungerar inaktivering av tumörsuppressorgener i familjära fall?

A

Mutation i en gen som ärvs
MEN funktionen är normal pga det finns en till, normal kopia

Händelse -> normal allel inaktiveras -> endast muterad allel återstår -> mer cellproliferation -> tumör

25
Q

Var i cellcykeln är Rb viktigt?

A

ffa i restriction point, i G1

26
Q

Hur sker Rb-fosforylering om man får mer cyklin D?

A

Cyklin D associerar med CDK:s -> komplex

  • > Rb-fosforylering
  • > E2F (transkriptionsfaktor) släpper
  • > transkription
  • > cellcykel framåt
  • > proliferation
27
Q

Vad händer med p53 när cellen ”mår dåligt”?

A

P53 fosforyleras

  • > binder till DNA
  • > agerar som transkriptionsfaktor
  • > p21
  • > hämmar association av Cyklin D och Cdk 4
  • > cell stannar i restriction point tills cell reparerats och ATM/ATR-fosforylering släpper
28
Q

Vad gör p53 om en skada inte kan repareras?

A

P53 gör att cellen går i apoptos

29
Q

Hur fungerar p53 som transkriptionsfaktor?

A

Behöver sitta i tetramerform

Reglerar apoptosgener och cellcykelstannande gener

Producerar proteiner som degraderar p53 själv via ubiquitinering; MDM2

30
Q

Hur kan kemoterapi påverka p53-MDM2?

A

Kemoterapi motverkar att MDM2 kan ubiquitinera p53
-> mer p53

->mer degradation osv

OCH -> negativ feedback på p53

31
Q

Vilka är cancerns förvärvade egenskaper?

A
  1. Undviker apoptos

2 .Självförsörjande med tillväxtsignaler

  1. Okänslighet för signaler som motverkar tillväxt
  2. Vävnadsinvasion och metastasering
  3. Gränslös replikation
  4. Upprätthållen angiogenes
32
Q

Har du läst artikeln om ”hallmarks of cancer”?

A

Ja!