Cellens Stressrespons

Question 1

Hur fungerar stressignalering “i allmänhet”?

Answer 1

“Vanliga” signalvägar används men förstärks, dvs längre tid eller högre koncentration

Question 2

Hur sker MAPK-kaskaden?

Answer 2

Stimuli (tillväxtfaktorer eller miljöpåverkan) -> MAPKKK -> MAPKK -> MAPK -> substrat (cytosoliska proteiner, transkriptionsfaktorer) -> Cellrespons

Question 3

Vad är effekterna av MAPK-kaskaden?

Answer 3

1. Stimulering av cellcykel
2. Aktivering av tillväxtfaktorer (ERK)

Question 4

Hur kan MAPK-signalering avslutas?

Answer 4

1. Fosfataser
2. Nedbr av fosforylerande protein
3. Inhibering av kinaser med andra molekyler

Question 5

Vad är en fri radikal?

Answer 5

Atom eller molekyl med en eller flera oparade elektroner

Reaktiva

Orsakar kedjereaktioner

Skadar makromolekyler

Question 6

Exogena källor som kan ge upphov till fria radikaler?

Answer 6

Joniserande strålning

UV-strålning

Toxiner

Luftföroreningar

Question 7

Endogena källor som kan ge upphov till fria radikaler?

Answer 7

• Immunförsvar

NO* från kväveoxidsyntetaser

O2*- från NADPH-oxidaser

• H2O2 från peroxidaser
• Läckage från mitokondrie -> O2*-

Question 8

Vad är NOX?

Answer 8

NADPH-oxidas

Finns troligen i alla celler utom i immunförsvaret

Bildar O2*- till intra- eller extracellulär signalering

Påverkar bla:

• BT-reglering
• Neuroinflammation
• Hjärtfunktion
• Glutamatfrisättning

Question 9

Vad finns det för kroppsegna antioxidanter?

Answer 9

Enzymer:

SOD, katalas, glutation, peroxidas, tioredoxin

Små molekyler:

GSH, coenzym Q, QID

Question 10

Vad finns det för essentiella antioxidanter?

Answer 10

VItamin E

Vitamin C

beta-karoten

Question 11

Vad gör glutation?

Answer 11

Normal intracellulär miljö är reducerande - oxidativ stress kan fakka upp detta

Glutation bidrar till att proteiner hålls reducerade

Question 12

Vad gör oxidativ stress?

Answer 12

• Oxidativ stress inhiberar fosfataser -> aktivering av transkriptionsfaktorer ->-> förstärkt signalering
• Proteiner oxideras -> ändrad konformation -> ändrad funktion

Question 13

Nämn några gener som uppregleras vid oxidativ stress

Answer 13

• SOD2
• GSH (glutationsyntetas)
• p53
• Heat-shockprotein
• Tioredoxin

Question 14

Vad är heat-shockprotein?

Answer 14

• Stor familj stressresponsproteiner, vissa produceras hela tiden medan andra bara produceras vid stress
• ATP-beroende (de flesta)
• Hjälper till att vecka om proteiner som fått felaktig konformation
• Reparation, överlevnad

Question 15

Hur påverkas Ca2+ vid oxidativ stress?

Answer 15

• Vid oxidativ stress går större delen av Ca2+ till aktivering av:

Calpiner (proteas)

Vissa endonukleaser

Xantinoxidas

• Orsakar plasmamembran-blebbing

Question 16

Vad är BRAF?

Answer 16

Ett “mellansteg” i MAPK-signalvägen

Mutation vanlig vid malign melanom - då behöver brAF inte längre stimulering från EGFR, utan blir ständigt aktiv

-> Tillväxt, överlevnad