Autakoidy peptydowe Flashcards Preview

Farma > Autakoidy peptydowe > Flashcards

Flashcards in Autakoidy peptydowe Deck (29)
Loading flashcards...
1
Q

Bradykinina

A
  • 9 aminokwasów
  • powstaje przez działanie kalikrein (proteaz serynowych) na kininogen (α2-globuliny)
  • kalikreiny w pocie, ślinie, wydzielinach gruczołów egzokrynowych, a kininogen w osoczu
  • rozkładana jest przez kininazy
  • pobudza bólowe zakończenia nerwów czuciowych
2
Q

Kininaza II jest tożsama z

A

konwertazą angiotensyny - ACE
- inhibitory ACE mają korzystne działanie przez aktywację bradykininowego B2 na śródbłonku i następczą produkcję czynników wazodylatacyjnych, p/płytkowych i fybrynolitycznych

Objaw uboczny inhibitorów ACE:
- uporczywy, suchy kaszel, bo zwiększają stężenie drażniącej bradykininy w błonie śluzowej oskrzeli

3
Q

Aprotynina

A
  • swoisty inhibitor proteaz serynowych
  • unieczynnia plazminę => hamuje fibrynolizę
  • blokując kalikreinę => hamuje układ kininotwórczy
  • była stosowana w zapobieganiu krwawieniom w operacjach, ale wycofany
4
Q

Ekalantyd

A
  • inhibitor kalikreiny

- w leczeniu ostrych napadów w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym Quinckego - niedobór inhibitora C1 dopełniacza

5
Q

B1

A
  • metabotropowy (białko G)
  • synteza de novo w tkankach objętych zapaleniem
  • prowadzi do wzrostu Ca2+ w ICF => odpowiedź zapalna tkanki
6
Q

B2

A
  • białko Gq i Gi
  • konstytutywnie w zdrowych tkankach
  • => wzrost Ca2+ w ICF i spadek cAMP
  • pobudzenie na śródbłonku naczyń => wzrost Ca2+ => aktywacja eNOS
  • z śródbłonka - NO, prostacyklina, t-PA => pogłębienie hipotensji i działanie protekcyjne dla śródbłonka

Selektywny antagonista - IKATYBANT - w leczeniu ostrych napadów w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym Quinckego

7
Q

Angiotensyna

A

AT II - 8 AA, powstaje z AT I (10AA) przez ACE

  • zahamowanie ACE => spadek AT II i wzrost bradykininy
  • inhibitory ACE powodują hipotensję
8
Q

AT1

A
  • klasyczne

- Gq

9
Q

AT2

A
  • w niewielkiej ilości w dojrzałych tkankach
  • obecne w życiu płodowym
  • efekt hipotensyjny, natriuretyczny, antyproliferacyjny (przeciwstawny do AT1)
  • prowadzi do syntezy NO, prostacykliny, bradykininy, otwarcia kanałów K+
  • prowadzi do hamowania kanałów wapniowych T
10
Q

Działanie Angiotensyny II

A
  • silny skurcz naczyń, 40 razy bardziej niż NA; AT1
  • wzrost uwalniania NA z synapsy współczulnej
  • wzrost produkcji aldosteronu w korze nadnerczy
  • wzrost wydzielania ADH z przysadki
  • pobudzenie ośrodka pragnienia
  • przebudowa serca i naczyń przez rozrost tk. łącznej
  • arytmogenne działanie
  • hamowanie wydzielania reniny
  • obkurczenie naczyń doprowadzających do kłębuszków (spadek filtracji, dobre dla nerki niedokrwionej)
  • pobudzenie resorpcji zwrotnej Na+ w cewkach
  • przy niskiej perfuzji nerek i zwężeniu tętnic nerkowych bardziej skurczenie odprowadzających niż doprowadzających => poprawia filtracje
  • prozapalne
  • promiażdżycowe
11
Q

Promiażdżycowe działąnie AT II

A

PROMIAŻDŻYCOWE:

1) wzrost wytwarzania VCAM-1
2) aktywacja oksydazy NADPH
3) stymulacja komórek regulujących proliferację
4) wzrost prozakrzepowego PAI-1
5) zwiększenie modyfikacji LDL
6) zwiększona ekspresja IL-6
7) indukowanie stanu zapalnego naczyń

12
Q

Wydzielanie reniny

A
  • w aparacie przykłębuszkowym

Pod wpływem:

  • spadku BP
  • spadku Na+ we krwi
  • pobudzenia β1 aparatu przykłębuszkowego
13
Q

Oś RAA

A

1) Renina odczepia od angiotensynogenu angiotensynę I
Inhibitorem reniny - ALISKIREN (leczenie nadciśnienia)
2) AT I pod wpływem ACE przechodzi w AT II
3) AT II działa na k. kory nadnerczy => prod. aldosteronu
4) Aldosteron nasila produkcję pompy sodowo-potasowej w cewce nerkowej => resorpcja Na+ i usuwanie K+ z krwi do moczu

14
Q

AT (1-7)

A
  • działanie odwrotne do AT II
  • działa na receptor Mas
  • inhibitory ACE zwiększają jego stężenie
    AT I —–ACE2 —> AT (1-9) —–NEP—-> AT(1-7)
    AT I —–NEP —–> AT (1-7)
    AT II —-ACE2—-> AT (1-7)
15
Q

NEP

A
  • obojętna endopeptydaza
  • rozkłada przedsionkowy ANP, mózgowy BNP oraz CNP
  • hamowanie NEP (KANDOKSARTYL) , ma skutki
    a) korzystne -> zwiększa stężenie ANP
    b) niekorzystne -> hamuje powstawanie AT (1-7)

BNP - rekombin. jest lekiem o nazwie NEZYRYTYD

16
Q

Inhibitory wazopeptydowe

A
  • leki równocześnie blokujące NEP i ACE

- np. OMAPATRYLAT

17
Q

Inhibitory ACE - podział na cechy farmakokinetyczne

A

a) działające bezpośrednio
- kaptopryl; -alacepryl; -moweltypryl

b) prekursory leków - prodrugs
- najczęstsza grupa
- benazepryl, chinapryl, cylazapryl, enalapryl, fozynopryl, peryndopryl, ramipryl, trandopryl (aktywne z końcówką -prylat)

18
Q

Podział inhibitorów ACE na powinowactwo

A

a) osoczowe - klasyczne (nadciśnienie, niewydolność serca) - kaptopryl, enazapryl, chylazapryl, benazapryl
b) tkankowe - lipofilne, nowe wskazania:
- ChNS, powikłania cukrzycy, powikłania zator-zakrzep oraz niedokrwienne udary mózgu
- chinapryl, fozynopryl, peryndopryl, ramipryl, trandopryl

19
Q

Wskazania do stosowania inhibitorów ACE

A

1) Nadciśnienie - leki pierwszego rzutu
- trzeba pamiętać o funkcjach nerek i niedoborach Na+

2) Przewlekła niewydolność krążenia
- obniżają afterload
- niewydolność => katecholaminemia => RAA
- antyarytmiczne

3) Zawał mięśnia sercowego
- od 1. doby w ostrym zawale
- z kwasem acetylosalicyloweym przy wypisie ze szpitala
- zapobiega niekorzystnej przebudowie mięśnia sercowego

4) Nefropatia cukrzycowa
- zmniejszają albuminurię, obniżają ciśnienie wewnątrznerkowe, poprawa filtracji i tolerancji węglowodanów

5) Stabilna choroba wieńcowa
- stabilizują blaszkę miażdżycową

20
Q

Przeciwwskazania inhibitorów ACE

A
  • obustronne zwężenie tętnicy nerkowe lub do jedynej nerki
  • autoimmunologiczne choroby nerek (np. kolagenozy)
  • ciężka niewydolność nerek
  • neutropenia
  • ciąża
21
Q

Działania niepożądane inhibitorów ACE

A
  • duży spadek BP
  • suchy kaszel (bo wzrost st. bradykininy w oskrzelach)
  • obrzęk Quinckego
  • zaburzenia smaku
  • pokrzywka alergiczna
  • neutropenia
  • hiperkaliemia
  • białkomocz
  • niewydolność nerek
  • teratogenne działanie na płód
22
Q

Zasady dawkowania inhibitorów ACE

A
  • stopień wydolności nerek i stan gospodarki wodno-elektrolitowej i kontrola BP
  • mała dawka i stopniowo zwiększać
  • nie wolno łączyć z solami potasowymi lub lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas
  • zaleca się badanie stężenia i klirensu kreatyniny w czasie leczenia
23
Q

Blokery receptora AT1

A

SARTANY - lo-, wal-, irbe-, epro-, telmi-, kande-, olme-,

  • zastosowanie jak inhibitory ACE
  • w chorobach nerek z białkomoczem stosuje się je wraz z inhibitorami ACE
  • zapobiegają migotaniu przedsionków i udarom niedokrwiennym mózgu i hamują dylatację aorty w zespole Marfana
  • leczenie zespołu metabolicznego
24
Q

Blokery AT1 w leczeniu zepsołu metabolicznego

A

1) Zmniejszają insulinooporność
2) Agonistycznie na rec. PPAR-gamma => zwiększenie insulinowrażliwości
3) Neutralny wpływ na przemiany węglowodanów i lipidów
4) Zmniejszają ryzyko cukrzycy
5) Nefroprotekcja - zmniejszają mikroalbuminurię u chorych na cukrzycę typu 2

25
Q

Antagoniści AT1 (1) vs Inhibitory ACE (2)

A

1) Aktywność reninowa osocza 1 - /2 +
2) Aktywacja AT1 1 – /2-
3) Aktywacja AT2 1 + / 2-
4) Stężenie AT II w surowicy 1 + / 2-
5) Stęzenie bradykininy 1 (0) / 2+
6) Stężenie AT (1-7) 1 + / 2 +
7) Stężenie aldosteronu i ADH 1 - / 2 -

26
Q

Endoteliny

A
  • silne i długotrwałe działanie naczyniokurczące
  • etiopatogeneza ChNS, nadciśnienia płucnego i niewydolności serca

Antagonisty receptorów endotelinowych

  • bezentan, sytanektran, abryzentan
  • w terapii nadciśnienia płucnego
27
Q

ET-1

A

21-AA peptyd z dwoma wiązaniami disiarczkowymi
ET-2 różni się od niej w pozycji 2
ET-3 różni się od niej w pozycji 6

28
Q

ETa

A
  • komórki mięśni gładkich naczyń
  • naczyniokurczące
  • IP3 i DAG
29
Q

ETb

A
  • komórki śródbłonka
  • wazodylatacja
  • stymulacja endotelialnej eNOS
  • jest też ETb na mięśniach gładkich uczestniczący w wazokonstrykcji łożyska płucnego, wieńcowego i krezkowego