Åldrandemekanismer Flashcards

1
Q

Vad är gerontologi?

A

Läran om normalt åldrande

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad händer med skelett och leder med ökad ålder?

A

Bentätheten minskar

Lederna blir stelare

Brosket blir mindre elastiskt

Diskarna i ryggen blir tunnare

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad händer med hjärta och cirkulation med ökad ålder?

A

Hjärtat pumpar sämre

Hjärtklaffar blir stelare

Maxpulsen sjunker

Aorta/artärer blir mindre elastiska

Hypertoni/hypotoni

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad händer med nervsystemet med ökad ålder?

A

Nervimpulser går långsammare

Hjärnans vikt minskar

Svårare att klara stress

Sömnen blir sämre

MINNET FÖRSÄMRAS INTE NÄMNVÄRT

Svårare att överföra från korttidsminne till långtidsminne

Inlärning tar längre tid

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Lungor och luftvägar vid åldrande

A

Bröstkorgen blir stelare

Lungvävnad mindre elastisk

Ytlig snabb andning

Hostreflex sämre

Försämrad ciliefunktion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Mag-tarmkanal vid ökad ålder

A

Tugg- och salivproduktion sämre

Slemhinna i magsäck tunnare

Sämre smak och LUKT

Sämre tarmfunktion -> förstoppning

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Muskler vid ökad ålder

A

Muskelmassan minskar

Muskler -> fett

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Luktsinnet vid ökad ålder

A

Luktsinnet påverkas mycket

Gradvis försämring

Ca 50 % över 80 har förlorat sitt luktsinne

Detta gör även att smaksinnet försämras

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Till ungefär hur stor del tros livslängden påverkas av genetik?

A

25 %

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad beror åldrandet på?

A

Ärftliga faktorer

Cellulär senescens

Gene silencing

Ackumulering av skador - pga fria radikaler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad utmärker en senescent cell?

A

Morfologisk förändring: plattare och fler vakuoler

Cellen behåller sin funktion och metabolism men delar sig inte

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är sannolikt det största problemet med att förlänga liv genom att förlänga telomerer?

A

Sannolikt skulle inducering av telomerasaktivitet öka risken för cancer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur korrelerar BMI och telomerlängd?

A

Högt BMI korrelerar med kortare telomerlängd

Man vet inte om telomerer har betydelse för hälsa eller om de bara är en MARKÖR för ”hur man mår”

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Mekanismer för gene silencing

A

DNA-metylering, direkt på DNA-sträng

Inaktiverar transkription

Metylgrupper adderas främst till cytosin

Promotorregioner är rika på CG-baser

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Histon-deacetylering

A

Inaktiverar transkriberingssite genom deacetylering av HISTONER, dvs inte direkt på DNA

Acetylering sker främst på lysiner vid histonernas N-terminal, minskar bindning mellan DNA och histon

Deacetylering -> mer kondenserat DNA, minskad gentranskribering

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Är metylering och deacetylering (gene silencing) reversibla processer?

A

Ja

17
Q

Vad kan det faktum att tvillingar, vid högre ålder, har mer olika genuttryck än de hade vid yngre ålder, bero på?

A

Kost

Motion

Rökning

Sol

M.m.

18
Q

Varför ackumuleras skador på DNA under livets gång?

A

Free radical theory of aging

Vi lever i en syrerik miljö -> risk för fria syreradikaler (ROS) att bildas

19
Q

Endogen produktion av ROS

A

Läckage från mitokondrier!

Aktivering av immunförsvaret

Cellsignalering (NO)

Metabolism av droger

20
Q

Hur sker läckage av ROS från mitokondrier?

A

Läckage från elektrontransportkedjan, bl.a. i steg 1

Mitokondriellt DNA muterar också snabbare än ”vanligt” DNA, sämre reparationsförmåga

Temporärt högre läckage av ROS vid fysisk ansträngning

Större andel av syret läcker ut som fira syreradikaler och väteperoxid ju äldre man blir (normalt 2-5 % av syret)

21
Q

Samband mellan O2-behov per kg kroppsvikt och livslängd?

A

Högt behov av O2 per kg kroppsvikt korrelerar med en kortare livslängd

Människor har relativt låg metabolism/kroppsstorlek och lång livslängd

22
Q

Hur skiljer sig vitaminmängder och lipidperoxidering mellan de som lever längre och de som inte gör det?

A

De som lever längre har mer vitaminer (C och G) och mindre lipidperoxidering

23
Q

Kan kosttillskott med antioxidanter förlänga livet?

A

Evidensen säger förstås nej

Kanske till och med försämring

24
Q

Hur kan man, enligt evidensen, förlänga livet?

A

Kalorirestriktion fungerar sannolikt

Ej anorexi
Ät typ 70 % av energianvändningen
Överät inte
Tillräckligt med vitaminer och mineraler

Kalorirestriktion leder framför allt till mindre cancer

25
Q

Vad är mTOR?

A

mTOR styrs mkt av insulin och IGF-1 (stimuleras)

Känner av cellens nutritionsnivå

mTOR minskar autofagi

26
Q

Vad händer med autofagi vid låg energitillförsel till cellen?

A

Mindre energi -> mindre mTOR-aktivitet -> mer autofagi -> ”fräschar upp cell” -> mer ”bra” organeller och mindre ”dåliga”

27
Q

Hur sker autofagi?

A

Det som är dåligt innesluts i dubbelmembran

  • > autofagosom
  • > fusion med lysosom
  • > autolysosom
  • > nedbrytning till byggstenar som sedan återanvänds
28
Q

Vad är fördelarna med autofagi?

A

Man klarar av att svälta

Viktigt att göra sig av med skadade delar och avfall

Försvar mot bakterie- och virusinfektioner

29
Q

Lysosomen

A

Sur organell

Lysosomer kan bli fler och större vid mycket autofagi

Innehåller ca 50 olika enzymer -> kan bryta ned nästan allt

Stora problem även om man bara saknar ett av dessa enzym

30
Q

Åldersaförändringar i lysosomer

A

Lipofuscin (ålderspigment) är onedbrytbart material som ansamlas i lysosomerna (mer med ökad ålder)

Försämrar lysosomens funktion!

Ansamlas mkt i hjärtmuskelceller, som inte delar sig

31
Q

Vad är hormes?

A

Exponering för små doser toxiner/stress för att stimulera autofagi

Mild stress -> små skador -> autofagi

32
Q

Hur relaterar träning till hormes?

A

Träning -> små mängder fria radikaler -> hormes

33
Q

Kost som kan öka autofagi

A

Gurkmeja kanske ökar autofagi

5:2-diet -> halvsvält -> hämning av mTOR -> mer autofagi

34
Q

Rapamycin

A

mTOR-hämmare -> mer autofagi

Ger ökad livslängd i möss, bananflugor
Minskar kognitiv försämring i Alzheimermöss

Immunosuppressiv effekt; används vid njurtransplantation

MEN alldeles för mkt biverkningar för att användas endast för att ge ökad livslängd

35
Q

Resveratol

A

Aktiverar sirfuciner

Finns i röda frukter, rött vin

Proteiner som ökar stresstålighet -> mer autofagi

36
Q

Hur ändras balansen mellan tillväxtfaktorer och inflammatoriska faktorer med ökad ålder?

A

Ung: mkt tillväxt, låg inflammation

Gammal: låg tillväxt, mkt inflammation

Man vet inte riktigt varför

Åldersrelaterade sjukdomar är oftast relaterade till systemisk inflammation

37
Q

Parabios

A

”Föryngring” via ungt blod

Det räcker att man tar plasma från en ung mus

Men mer tillväxtfaktorer till gamlingar kanske ökar risken för cancer i deras muterade celler!

38
Q

Livslängden beror till ca 25 % på genetiska faktorer, integrerade nätverk av gener som reglerar vad?

Viktigt!

A

Immunitet och inflammation

Glukoshomeostas

Mitokondriell metabolism