7. Antidepressiva und Stimmungsstabilisatoren.

Question 1

Grundbegriffe

Answer 1

Affektive Störungen
–Affektiv: bezogen auf Laune/Stimmung
–Affektive Störungen
Depression
Manie
Bipolare Störungen – Oszillation zwischen Manie und Depression
–Können von psychotischen Symptomen begleitet werden (Halluzinationen, usw.)
–Vegetative Symptome können überwinden psychische Symptome

Question 2

Ätiologie

Answer 2

Frauen sind häufiger betroffen (2:1)
•Prävalenz ist 15%
•Nach einigen Näherungen in 2025 wird Depression die größte Belastung der Gesellschaft bedeuten in entwickelten Länder

Question 3

Theorien hinter Depression

Answer 3

Theorien hinter Depression
•Monoaminerge Theorie (primär 5-HT)
–Depression wird von einem Mangel an Monoaminen in Depression-Bahn verursacht
–Unterstüzt:
Trizyklische Antidepressiva hemmen Rückaufnahme von 5-HT und NA
–Widerspricht:
Antidepressiva sind therapeutisch wirksam nur nach 2-4 Wochen (in Männer früher)
Manche Antidepressiva können sogar Symptome vertiefen am Anfang der Therapie

Question 4

Antidepressiva.

Was sind sie?

Answer 4

Antidepressiva
•Monoamin-Rückaufnahme Inhibitoren
•Adrenozeptor-Antagonisten
•MAO-Inhibitoren
•Sonstige Pharmaka

Fast alle steigern Monoaminspiegeln langfristig (außer manche, e.g.Tianpetin)

Question 5

Answer 5

Question 6

Wirkungen - TZA

Answer 6

Hemmen 5-HT und NA Rückaufnahme

–Adaptive Mechanismen kommen zur Bedeutung
–5-HT1A-Rezeptoren in Raphe-Kerne werden downreguliert → langfristig Erhöhung des 5-HT (und ähnlicherweise NA) Spiegels in synaptischem Spalt
–Downregulierung von 5-HT2-Rezeptoren postsynaptisch
–Andere Rezeptorwirkungen sind verantwortlich für UeW

Question 7

Wirkungen – SSRI

Answer 7

•SSRI: selektive Serotonin-Rückaufnahme Inhibitoren

5-HTT Blockade wurde getrennt von anderen Wirkungen
–Binden allosterisch an 5-HTT, also nicht kompetitiv mit

5-HT
–Binden an anderen Rezeptoren nicht

Question 8

Wirkungen – SNRI

Answer 8

VENLAFLAXIN, DULOXETIN

SNRI: Selektiv Serotonin- und Noradrenalin Rückaufnahme Inhibitoren

Blockieren die Rückaufnahme von 5-HT und NA
–Venlafaxine ist lieber 5-HT selektiv in kleineren Dosen, als Duloxetin
–Die gemeinsame Hemmung resultiert in früheren Wirkungsbeginn (2-3 Wochen, statt 4 Wochen)

Question 9

Wirkungen –

NRI

Answer 9

Reboxetin

•NRI: Noradrenalin Rückaufnahme Inhibitoren

Die Wirkung an NAT wurde getrennt
–Wahrscheinlich durch Desensibilisierung von präsynaptischen Rezeptoren verursacht Reboxetin einen erhöhten NA-Spiegel
–Wird nur in unipolaren Depression verwendet

Question 10

Wirkungen –

NDRI:

Answer 10

NDRI: Noradrenalin/Dopamin Rückaufnahme Inhibitor

Bupropion anscheinend erhöht DA-Spiegel, aber das spielt wahrscheinlich keine oder eine untergeordnete Rolle in seinen antidepressiven Effekten
–Wird schnell metabolisiert in solchen Metaboliten, die selektiv sind gegenüber NAT
–Bupropion blockiert nAch-Rezeptoren → Raucherentwöhnung

Question 11

SARI

Answer 11

TRAZODON

Serotonin Antagonist und Rückaufnahme Inhibitor

Antagonist an 5-HT2-Rezeptoren und blockiert gering Rückaufnahme
–Blockiert auch H1-Rezeptoren
–NW: Sedierung (H1), Hypotonie (5-HT)

Question 12

Wirkungen -

Präsynaptische Rezeptorantagonisten

NaSSA

Answer 12

MIRTACAPIN - MIANSERIN

NaSSA: Noradrenerge und spezifisch serotonerge Antidepressiva

Blockiert präsynaptische α2-, 5-HT2- und 5-HT3-Rezeptoren

• Blockade von 5-HT2 und 5-HT3 wird 5-HT1A erhöht
• Adaptationsprozesse
• α2-Rezeptoren hemmen NA und 5-HT-Freisetzung → Hemmung dieser Rezeptoren resultiert in erhöhten 5-HT und NA-Spiegel

Question 13

Wirkungen -

Sonstige

SSRE

Answer 13

SSRE: Selektiv Serotonin Rückaufnahme Aktivator

Ursprünglich Tianeptin wurde als SSRE eingeordnet, aber:
–Affinität gegen 5-HTT ist gering
–Verändert 5-HT-Spiegel chronisch nicht
–Beeinflusst aber NMDA und mGlu-Rezeptoren negativ
–Ähnlicherweise Ketamin (NMDA-Antagonist) war effektiv in der akut Therapie von Depression
–Wahrscheinlich übt Tianeptin seine Effekte also über das Glutamat-System aus

Question 14

Wirkungen von MAOA-Inhibitoren

Answer 14

Moclobemid ist ein reversibler Hemmer von MAOA
–Hemmt die Abbau von 5-HT und NA → Adaptive Mechanismen → Klassischer Weg
–Häufigere UeW, begrenzte Anwendung

Question 15

Pflanzlich

Answer 15

Wirkungen von Extractum Hyperici

Schwacher Inhibitor von 5-HTT und NAT, aber zeigt auch Rezeptor-Antagonist Eigeschaften
–Klassischer Weg
–Starker CYP450 Induktor!!!

–> abbau von anderen pharmaka sehr schnell

Question 16

Wirkungen des Melatonin-Agonists

Answer 16

Agonist an MT1- und MT2-Rezeptoren und Antagonist an 5-HT2C-Rezeptoren
–Schlafen wird stimuliert durch MT1- und MT2
–Antidepressiv wahrscheinlich über 5-HT2C, aber MT-Rezeptoren können auch eine Rolle spielen

Question 17

UeW verschiedener Antidepressiva

Answer 17

Question 18

Answer 18

Question 19

Pharmakokinetik

Answer 19

Lipophile Substanzen
–Gute orale Bioverfügbarkeit (>50%)
–Plasmaproteinbindung über 90% (außer Venlafaxine)
–Metabolismus über CYP450 Enzyme, mit häufig aktiven Metaboliten
–Halbwertszeiten sind meistens zwischen 12-36 Stunden (außer Venlafaxine (6 St und Moclobemid 1-2 St)

Question 20

Answer 20

Question 21

Answer 21

Question 22

Stimmungsstabilizatoren

Pharmaka in bipolarer Störungen

Answer 22

Lithium

Der Wirkmechanismus von Lithium
Therapeutische Wirkung kommt erst nach 3-4 Wochen

Question 23

Pharmakokinetik von Lithium

Answer 23

Peroral gut resorbiert
•Verteilt sich gut
•Renal eliminiert
•T1/2 = 20 St
•Enge therapeutische Breite
–Monitoring
–Dehydrierung, NSAIDs, ACEI, Diuretika → Toxische Konzentrationen

Question 24

Unerwünschte Wirkungen von Lithium

Answer 24

Tremor, Sedierung, Ataxia, Aphasia
•Leukozytose
•Hyperthyreose
•Nephrogen Diabetes Insipidus (Vasopressin-Wirkungen werden aufgehoben)
•24-48 St vor dem Geburt verboten
–Apgar Punkt wird vermindert

Question 25

Weitere Substanzen als Stimmungsstabilizatoren

Answer 25

Antiepileptika
–Valproat (gleich wirksam wie Lithium)
–Carbamazepin
–Lamotrigin
•Antipsychotika
–Olanzapin
–Quetiapin

Question 26

TCA

Answer 26

CLOMIPRAMIN, IMIPRAMIN,
AMITRIPTYLIN, TRIMIPRAMIN,
MAPROTILIN

Question 27

SSRI

Answer 27

CITALOPRAM, ESCITALOPRAM,
FLUOXETIN, FLUVOXAMIN,
PAROXETIN, SERTRALIN

CYP450 Inhibitor-> metabol von anderen pharmaka verzögert

Question 28

MAOA-Hemmer

Answer 28

 Reversibel MOCLOBEMID

Question 29

Melatonin-Agonisten

Answer 29

AGOMELATIN

hepatatox

Question 30

Pflanzliche Substanzen

Answer 30

EXTRACTUM HYPERICI

CYP450-> baut andere pharmaka schneller ab