14. Immunsuppressiva. .

Question 1

Biologische Therapien – Antikörper

Monoklonal vs. polyklonal

Answer 1

•Monoklonal: stammt aus einem Zell (natürlich lieber aus Klonen)
–Muromonab
–Wirkung ist einfacher vorherzusagen und gut steuerbar
•Polyklonal: aus mehreren Zellen
–ATG, ALG
–Wirkung ist schwieriger vorherzusagen, schlecht steuerbar

Question 2

Wirkungen

Answer 2

Direkt Bindung der variablen Region an:
•Rezeptoren
•Membran-gebundene Proteine
•Wachstumsfaktoren

Indirekt Durch Fc-Regionen
•ADCC
•Komplment-abhängige Zytotoxizität
•Bindung der Fc-Region an therapeutisch oder diagnostisch aktive Molekülen

Question 3

Allgemeine kinetische Eigenschaften I.

Answer 3

•Nur parenteral
–In Krankenhaus (häufigst, 100 Bvf, Infusion-UeW)
Intravenös
–Zu Hause (selten, niedrigere Bvf, wenigere UeW)
Intramuskulär
Subkutan
•Die sind nicht ZNS-gängig!

•Elimination
–Nach Antigen-Bindung
Endozytose → Lysosom-Degradation

Question 4

Unerwünschte Wirkungen

Answer 4

Target-abhängige Toxizität Hängt von dem gezielten Molekül ab, z.B.:
•Immunsuppression

Target-unabhängige Toxizität Hängt nicht von dem gezielten Molekül ab

Frühreaktionen
(Zytokinsyndrom)

Spätreaktionen (Immunogenzität)

Question 5

Immunsuppressiva

Wofür?
•Therapeutisch

Answer 5

Autoimmun-krankheiten

Organ-transplantation

Question 6

Wofür? - Autoimmunkrankheiten

Answer 6

Immunologischer Homunculus ist gestört

Immunzellen greifen körpereigene Zellen an (erhöhte Affinität)
Systemische Krankheiten
(SLE)

Organfokussierte Krankheiten
(IDDM, RA)

Question 7

Molekulare Wege beim Immunsuppression

Answer 7

Question 8

Immunsuppressiva -> IL-2 Synthesis Inhibitoren >​ c

Answer 8

Immunsuppressiva -> IL-2 Synthesis Inhibitoren >Ciclosporin

Hemmt die Synthese von IL-2, (IL-3 und IFNg)
•Therapeutisch
–Solide Organtransplantation (GVH)
–Stammzelltransplantation
–Rheumatoid arth, Uveitis, Psoriase, IDDM

Question 9

Immunsuppressiva -> IL-2 Synthesis Inhibitoren > t

Answer 9

Immunsuppressiva -> IL-2 Synthesis Inhibitoren >Tacrolimus

Question 10

Antikörper gegen …IL-2R

Answer 10

BASILIXIMAB

Pharmakodynamik
–Gegen IL-2R (CD25) alfa-Kette
–IL-2R ist nur bei aktiven T-Lymphozyten exprimiert
•Pharmakokinetik
–VV = 6 L
•Therapie
–Nur Nierentransplantation

Question 11

mTOR-Hemmer

Answer 11

Immunsuppressiva -> Zellproliferationhemmer >​ Sirolimus

mTOR verfügt über Kinase-Aktivität

Question 12

Molekulare Wege beim Immunsuppression

Gemeinsame Nebenwirkungen

Answer 12

–Immunsuppression – Opportunistische Infektionen
–Myelosuppresion
–Alopecia, GIT-Mucosa Beschädigung
–Erhöhte Tumorinzidenz
–S. o.

Question 13

Zellproliferationhemmer -> Alkylierende Subst.

Answer 13

CYCLOPHOSPHAMID

Pharmakokinetik
•Peroral gute Bioverfügbarkeit
•Ausgeschieden über die Nieren - Dosisanpassung
Nebenwirkungen (peroral besser)
•Myelosuppression (50-100%)

NIERENTRANSPLATATION

Question 14

Zellproliferationhemmer ->Atypisches Nukleosid

Answer 14

Azathioprin – 6-Mercaptopurin

Wirkungen
•T- und B-Lymphozyten werden gehemmt (Zahl und Funktion
Pharmakokinetik
•Peroral (in 1-2 Stunden resorbiert)
•6-MCP wird durch Xanthin-Oxidase und TPMT
UeW
•Gewöhnliche

Question 15

Zellproliferationhemmer -> Dihidrofolat-Reduktase Hemmer

Answer 15

Methotrexat

•In kleineren Dosen
–Immunsuppresiv
Apoptosis-Induktion in T-Zellen
Zytokin-Produktion wird gehemmt
•In höheren Dosen
–Zellproliferationshemmer (die Purin- und Pirimidin-Lager der Zellen werden erschöpft)

DARM MORBUS CHROM und NIERENTRASNPALTATION

Question 16

Zellproliferationhemmer -> DH-Orotat-Dehydrogenase H.

Answer 16

Leflunomid

•Wirkungen
–Hemmung der T- und B-Zellen
•Pharmakokinetik
–Peroral
•Nebenwirkungen
–Ähnlich zu Methotrexat (Wechselwirkungen

Question 17

Antikörper gegen ->Antikörper gegen TNFa ->

Answer 17

ADALIMUMAB, INFLIXIMAB, CERTOLIZUMAB PEGOL

Rheuma Arithris , DARM MORBUS CHROM, MS

Question 18

Antikörper gegen -> IL-6R

Answer 18

TOCILIZUMAB

Rheumatoid Arthritis

Question 19

Antikörper gegen ->Gegen CD20

Answer 19

Rituximab

–Gegen CD20 Ligand auf B-Zellen
–B-Zellen exprimieren CD20 nach der Reifung, aber Plasmazellen sind nicht CD20+
–CD20+ B-Zellen aktivieren T-Zellen und setzen Zytokine frei

RHETUMTIS ARTIHRIS

Question 20

Antikörper gegen -> IgE

Answer 20

Omalizumab

Pharmakodynamik
–IgE-Antikörper
–Basophilen und Mastzellen werden gehemmt

Asthma Bronchiale, Allergien

Question 21

Antikörper gegen -> α4-Integrin-Antikörper

Answer 21

Natalizumab

–α4-Integrin-Antikörper
–Verhindert die Extravasation von aktivierte T-Lymphozyten über die Blut-Hirn-Schranke

Question 22

Antikörper gegen -> CD28 –CD80/86

Answer 22

Abatacept

–Bindet an CD80/CD86
–CD80 und CD86 sind Kostimulations-faktoren für T-Zell-Aktivierung

RHEUTMATIS ARTIHTIES

Question 23

ALLE

Answer 23