11. Opioide. Flashcards
Struktur der Opioide
- *Opioide**
1. Starke Agonisten
2. Schwache Agonisten
3. Partielle Agonisten
4. Gemischte Agonisten/Antagonisten (κ-Agonisten/μ-Antagonisten)
5. Antagonisten
Opioidrezeptoren
σ-Rezeptor
- antitussive Wirkung der Opioide
- keine Bindung von endogenen Opioiden
- nicht antagonisierbar durch Naloxon/Naltrexon
Endogene Opioide
- Neuropeptide
- Freisetzung bei Stress- und Schmerzzuständen
- durch proteolytische Spaltung
- charakteristische Verteilung der Peptidfamilien Enkephaline, Dynorphine: im zentralen und peripheren Nervensystemβ-Endorphin: Hypophyse, Hypothalamus
-
wirken prä- und postsynaptisch als Neurotransmitterund als Hormone (von der Hypophyse, vom Nebennierenmark freigesetzt)
*
Endogene Opioidrezeptorliganden
peptide
Enkephaline: δ-Rezeptoren
Endorphine(ß-Endorphin (μ, δ): i.v. wirksam)
Dynorphine: κ-Rezeptoren
Endogene opiodpeptide
keine Tachyphylaxie, keine Abhängigkeitsentwicklung –kurze Halbwertszeit
Reihenfolge gemäss analgetischer Wirksstärke
der Opioide
- Oxycodon
- Oxymorphon
- Hydromorphon
- Dihydromorphin
- Morphin
- Hydrocodon
- Codein
Opioide
1.Starke Agonisten
Zentrale Wirkungen I.
Zentrale Wirkungen I.
1,Analgesie: μ-Rezeptoren
- Spinale Angriffspunkte*: direkte Hemmung der synaptischen Übertragung
- Supraspinale Angriffspunkte: indirekte Hemmung*
2. Euphorie: μ-Rezeptoren; Dopaminfreisetzung
3. Krämpfe
4. Anxiolyse
Opioide
1.Starke Agonisten
Zentrale Wirkungen 2.
Antitussive Wirkungs
•Atemdepression: μ-Rezeptoren; Herabsetzung der Empfindlichkeit des medullären Atemzentrums gegenüber dem PCO2 im Blut
•Miosis (Engstellung der Pupille): μ- und κ-Rezeptoren,
•Blutdrucksenkung: Hemmung des Barorezeptor-Reflex im Vasomotoren-zentrum der Medulla oblongata
•Bradycardie: Aktivierung des Nucleus dorsalis nervi vagi
Opioide
1.Starke Agonisten
Periphere Wirkungen
•Verzögerte Magenentleerung, spastische Obstipation
Verminderung der Motilität
•Störung des Gallenflusses: Kontraktion der Gallenblasenmuskulatur,
•Hemmung der Wehentätigkeit
•Histaminfreisetzung
Hautreaktionen, Bronchokonstriktion, Blutdruckabfall
Opioide
1.Starke Agonisten
Pharmakokinetik
: p.o. (auch in Retardform),: vom Patienten selbst intravenös verabreicht
Metabolisierung in der Leber (First-pass-Effekt)
•orale Bioverfügbarkeit
•Morphin-6-glucuronid – AKTIVER METABOLIT!
Ausscheidung:
• Nieren (
•biliär: Resorption der Glucuronide im enterohepatischen Kreislauf
passiert die Plazentarschranke
Morphins
Pharmakokinetik
Starke Agonisten und natürlich
- Biov: ~ 30 % (bei oraler Verabreichung verschieden – First Pass Effekt)
- Metabolisierung: in der Leber (zu 90 %)
- pKa = 8,2 → bei physiologischem pH-Wert zu 80-90% ionisiert
- Plasmahalbwertszeit: 2 – 3 h
- Plasmaproteinbindung: 30 – 40 %
- Wirkdauer: 4 - 6 h
- Wirkmaximum: 20 – 30 min (iv.); 60 – 90 min (p.os/im.)
- Verteilungsvolumen: 1 – 6 l/kg
- Elimination: Niere 90 %, Gallenblase 10 %
Morphin-Therapie
Analgesie
Unerwünschte Wirkungen
Atemdepression, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, mentale Störungen, Obstipation, Hypotonie, Harnverhaltung, Hemmung der Wehentätigkeit
Toleranz
physische und psychische Abhängigkeit
(Kreuztoleranz, Kreuzabhängigkeit)
Kontraindikationen
Lungenerkrankungen, eingeschränkte Nierenfunktion, Leberfunktionsstörungen
Oxycodon
- Analgesie 1,5-mal stärker als Morphin
- dämpfend auf das Hustenzentrum
- Metabolisierung: Oxymorphon – stärker Agonist, höhere Affinität für μ-Rezeptoren
- Bioverfügbarkeit: 60-87 % (p. os)
- Wirkungsstart: 10-15 min
- maximaler Plasmaspiegel: 1 Stunde
Hydromorphon
- Analgetikum
- 7,5-mal stärker als Morphin; geringere sedierende Wirkung
- Proteinbindung ca. 7 %
- hohes Suchtpotential
- Metabolisierung: Glucuronidierung an C6 nicht möglich (Ketogruppe)
- keine Akkumulation von aktiven 6-Glucuronid-Metaboliten
- Retardkapseln, orales Präparat (osmotisch aktives System)
Starke Agonisten
Pethidin-Fentanyl Gruppe
FENTANYL
•selektiver μ-Rezeptor-Agonist
•starke analgetische Wirkung
•kurze Wirkdauer (30-60 Min) – hohe Lipidlöslichkeit
•bei operativen Eingriffen: parenterale Verabreichung (HWZ 6-7 St.)
•chronische Schmerzen: transdermales therapeutisches Systems (TTS) (Wirkdauer: 70-100 St.)
•bei Durchbruchschmerzen: als Lutscher